Síntesis de nanopartículas como sistema para vehiculizar fármacos citotóxicos
- Autores: Fernando Mesías Recamán
- Directores de la Tesis: Eva María Martín del Valle (dir. tes.), Gema Marcelo Alejandre (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Ángel Galán Serrano (presid.), José Ángel García Sáenz (secret.), Francisco Mendicuti Madrid (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencia y Tecnología Químicas por la Universidad de Salamanca
- Materias:
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- Resumen
La tesis doctoral versa sobre el uso de liposomas para encapsular la camptotecina (fármaco quimioterápico) utilizando un complejo de inclusión a través de una ciclodextrina. Con ello se consigue aumentar la solubilidad y la estabilidad del fármaco. Para ello, se realizaron experimentos para conocer la interacción entre la camptotecina y la ciclodextrina, de forma que se observó que el complejo de inclusión fue más estable a pH 3,5 que a pH 7,4; mientras que su solubilidad fue mayor a pH 7,4 que a pH 3,5.
Posteriormente, se estudiaron diferentes maneras de formar los liposomas, empleando liposomas convencionales (formados por fosfatidilcolina y colesterol) y PEGilados (con adición de polietilenglicol), de forma que en ambos sistemas las condiciones más eficaces de síntesis fueron utilizar un filtro con un tamaño de poro de 100 nm, extruyéndolos a una temperatura de 65ºC y con una relación molar fosfatidilcolina:colesterol de 50:50. Una vez se sintetizaron los liposomas se encapsuló el fármaco en el interior de los liposomas, tanto en su forma libre como en forma de complejo de inclusión, a través de metodologías activas y pasivas, y se observó que encapsulando el fármaco de forma pasiva a través de un complejo de inclusión, se logró obtener una mayor concentración de fármaco encapsulado. Por otra parte, se estudió la cinética de liberación a pH 7,4 y a pH 3,5, de forma que a pH 7,4 la liberación fue prácticamente nula, y a pH 3,5 fue únicamente del 6%.
Finalmente, todos los sistemas se probaron en líneas celulares, y se observó como el sistema más eficaz fue el de liposomas PEGilados con el complejo de inclusión en su interior, y la línea celular más sensible a los tratamientos fue la de cáncer de mama BT-474. Como último experimento se estudió la internalización celular del fármaco, cuyo mecanismo celular fue el de endocitosis (pinocitosis) mediada por clatrina.
