Resumen de Fisiopatología de las manifestaciones neurológicas de la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT). Repercusión de la disminución del transporte de adenosina sobre la función y/o expresión de los receptores de adenosina, dopamina y serotonina
Marta García García
El síndrome de Lesch-Nyhan (SLN; OMIM: 300322) es una alteración congénita del metabolismo de las purinas debida a la deficiencia de la actividad de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT; EC 2.4.2.8). Se caracteriza por hiperuricemia y/o hiperuricosuria y una afectación neurológica singular: distonía, coreoatetosis, retraso mental de medio a moderado y, la mayoría de los pacientes, auto mutilación (Lesch y Nyhan, 1964).
Las manifestaciones neurológicas del SLN podrían estar relacionadas con un desequilibrio de neurotransmisores, más que por la afectación aislada de uno sólo (Nyhan, 2000). El acúmulo de hipoxantina, secundario a la deficiencia de HPRT, ocasiona una disminución del transporte de adenosina, al competir con ella por sus transportadores (Prior et al., 2007). Esto, a su vez, causaría un aumento de la cantidad de adenosina extracelular que puede unirse al receptor alterando la expresión y función de sus receptores (Torres et al., 2004). Dada la interacción entre los distintos receptores acoplados a proteínas G, la alteración en la trasmisión mediada por adenosina condicionaría una alteración dopaminérgica y/o serotoninérgica.
El principal objetivo de este trabajo ha sido confirmar el desequilibrio de los neurotransmisores adenosina, dopamina y serotonina a nivel de sus receptores, en linfocitos HPRT deficientes mediante ¿RT-PCR a Tiempo Real¿, Western Blotting y enzimoinmunoensayo.
Nuestros resultados confirman un desequilibrio de los neurotransmisores dopamina, adenosina y serotonina tanto a nivel de expresión de sus receptores como a nivel proteico, con un incremento de la expresión y de la proteína del receptor de dopamina D5, (García et al., 2009), una disminución significativa del receptor de serotonina 5-HT1A y un descenso en 8 de los 12 pacientes analizados (67%) del receptor de adenosina A2A en los linfocitos HPRT deficientes respecto a los linfocitos procedentes de individuos control (García et al., 2009). Además, hemos observado que, el receptor de dopamina D5, en los linfocitos procedentes de pacientes con el SLN, está afectado a nivel funcional. Estas modificaciones en los receptores podrían tener repercusión terapeútica en el SLN.
