Regulation of sirtuin-dependent skin cell senescence by dermatology-associated compounds

• Autores: Alfredo Martínez
• Directores de la Tesis: Alejandro Vaquero García (dir. tes.), Josefina Martínez Hoyos (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Purificación Muñoz Moruno (presid.), Alfredo Cortés Closas (secret.), Sara Pagans Lista (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • Uno de los principales factores causantes del envejecimiento de la piel es la radiación ultravioleta procedente del sol. Esta radiación induce una serie de cambios que alteran la correcta función biológica de la piel, entre los que destaca la senescencia celular, un proceso en el cual las células dejan de proliferar y desarrolan un fenotipo inflamatorio que incrementa el daño en el tejido. En este contexto, el objetivo de esta tesis era encontrar compuestos que fueran capaces de activar las sirtuínas y de proteger frente a la senescencia inducida por daño ultravioleta en fibroblastos de piel humana. Del total de 30 compuestos testados, 8 fueron capaces de inducir la activación de las sirtuínas, mientras que 2 fueron capaces de proteger frente a la senescencia inducida por ultravioleta. De todos estos compuestos, sólo uno (el ácido Shikímico) fue capaz de tener un efecto positivo en ambos procesos. En posteriores ensayos para caracterizar la acción de este compuesto, observamos que la protección del ácido Shikímico frente a la senescencia inducida por ultravioleta era mediada por SIRTl.

    Además, observamos que este compuesto era capaz de activar la autofagia en estas células, una de las respuestas a estrés en la célula que promueve la longevidad celular y esta controlada por SIRTl, entre otros factores. En conclusión, el ácido Shikímico ha demostrado ser un buen candidato para su uso en la prevención del envejecimiento de la piel a través de su acción sobre sirtuínas, autofagia y protección de la senescencia.