Epigenetic regulation of energetic metabolism and proteostasis: looking for new theraoeutic windows

• Autores: Pere Llinàs Arias
• Directores de la Tesis: Manel Esteller Badosa (dir. tes.), Catia Martins de Freitas Moutinho (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Vinyals Canals (presid.), Alejandro Vaquero García (secret.), Silvia Elena Fernandez de Mattos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología molecular
    • Biología vegetal (botánica)
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Las células tumorales se diferencian de las sanas por su división descontrolada, que promueve el crecimiento tumoral. Para mantener estas elevadas tasas de división, las células tumorales deben afrontar una serie de retos. Entre éstos, deben modular su metabolismo a fin de poder duplicar de forma rápida y eficiente todo el contenido celular. Este hecho provoca que las células tumorales esten sometidas a elevados niveles de estrés. Esta tesis se ha centrado en descubrir los mecanismos por los quales las células tumorales superan este estrés, así cómo usar esta situación diferencial con el resto de células sanas como diana terapéutica. En el primer estudio se analiza el papel de la epigenética en la modulación de la via de la ERAD en células tumorales. La ERAD (Endoplasmic reticulum associated degradation) es una via de eliminación de proteínas producidas en el retículo. Los cambios observados en la metilación del gen SVIP se relacionan con un cambio en el perfil metabólico energético, y a su vez, son responsables de una respuesta diferencial a un fármaco contra GLUTl. En el segundo estudio se caracteriza la función de un inhibidor epigenético de HDAC6, proteína implicada en la degradación de proteínas mediante autofagia. Se evalua la especificidad y efectividad del fármaco QTX125 en limfomas de células del manto. Ambos estudios concluyen que las vías de degradación de proteínas mal plegadas son esenciales para la célula tumoral, abriendo además una ventana terapéutica.