Rare vascular liver diseases: improving diagnostíc techniques and knowledge in natural history
- Autores: Anna Baiges
- Directores de la Tesis: Juan Carlos García Pagán (dir. tes.), Virginia Hernández Gea (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Constantino Fondevila Campo (presid.), Christophe Bureau (secret.), Beatriz Mínguez Rosique (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
Las enfermedades raras o minoritarias son enfermedades que afectan a una proporción muy baja de la población, concretamente a menos de 1 persona cada 2000 habitantes. Los pacientes afectos de enfermedades raras suelen estar en una situación de desventaja ya que, habitualmente, es poco probable que en su centro de salud de referencia se dispongan de los medios y conocimientos necesarios para diagnosticar y tratar enfermedades tan específicas i poco frecuentes. Además, hay que tener en cuenta la dificultad añadida que representa progresar en las técnicas diagnósticas y terapéuticas de estas enfermedades debido al bajo número de pacientes que puede juntar cada centro hospitalario.
Esta tesis está focalizada en las enfermedades raras vasculares hepáticas y, más específicamente, en el estudio etiológico de las trombosis esplácnicas y las malformaciones vasculares congénitas.
El término trombosis esplácnica engloba trombosis de la vena porta, de las venas suprahepáticas, de la vena esplénica o de la vena mesentérica. Realizar un estudio etiológico completo a todos los pacientes con trombosis esplácnica es de gran importancia ya que la indicación de realizar tratamiento anticoagulante a largo plazo en estos pacientes vendrá definida por la identificación de una trombofilia subyacente. La antitrombina es el inhibidor fisiológico de la coagulación más potente y su déficit, aunque raro, se considera una de las trombofilias hereditarias más graves. En este contexto, hemos diseñado el primer estudio de esta tesis: Congenital antithrombin deficiency in patients with splanchnic vein thromboses -Antecedentes y objetivos: las trombosis de venas esplácnicas (TVS) son una enfermedad rara pero grave que puede llegar a poner en peligro la vida. La trombofilia más grave asociada a la TVS es la deficiencia de antitrombina (AT), generalmente causada por mutaciones de SERPINCl. Recientemente se han descrito nuevos mecanismos de déficit de AT como las deficiencias transitorias de AT y los trastornos congénitos de las vías de N-glicosilación (CDG). Sin embargo, el examen clínico actual de AT todavía solo incluye actividad anti-FXa.
El presente estudio tiene como objetivo 1) mejorar la detección de la deficiencia de antitrombina en TVS y 2) caracterizar las características de la deficiencia de antitrombina asociada con TVS.
Métodos: El estudio se realizó en 2 cohortes: 1) 89 pacientes con TVS con diferentes etiologías subyacentes, pero en quienes los métodos de diagnóstico clásicos habían descartado la deficiencia de AT; y 2) 271 pacientes no relacionados con deficiencia de AT confirmada y trombosis venosa. La antitrombina se evaluó mediante métodos funcionales (anti-FXa y anti-Fila) e inmunológicos (ELISA, inmunoelectroforesis cruzada, transferencia Western), y se realizó la secuenciación SERPINCl.
Resultados: en 4/89 pacientes (4.5%) se encontraron alteraciones de AT (dos tenían mutaciones SERPINCl, uno tenía una variante específica que causa deficiencia transitoria de AT y un paciente tenía CDG). En 11 de los 271 pacientes (4,1%) con deficiencia de AT y trombosis, la trombosis se localizó en el territorio venoso esplácnico.
Conclusiones: la deficiencia de AT puede ser subdiagnosticada por las técnicas clínicas de detección actuales. Por lo tanto, se debe considerar una evaluación AT completa en casos de trombosis o interpretación dudosa de los niveles de actividad anti-FXa. La TVS es una localización relativamente común del evento trombótico en pacientes con deficiencia congénita de AT.
Respecto a las malformaciones vasculares congénitas, el segundo estudio de esta tesis se centra en las derivaciones portosistémicas extrahepáticas congénitas (Congenital extrahepatic portosystemic shunts, CEPS) o malformación de Abernethy. El CEPS es una condición rara en la que la sangre venosa esplácnica no drena al hígado sino directamente a la circulación sistémica a través de una derivación congénita. Los pacientes con CEPS pueden desarrollar encefalopatía hepática (EH), hipertensión pulmonar (PaHT) o tumores hepáticos, entre otras complicaciones. Sin embargo, se desconoce la incidencia real de tales complicaciones, principalmente debido a la falta de un enfoque protocolizado para estos pacientes. Nuestro estudio (Congenital extrahepatic portosystemic shunts (Abernethy malformation): an international observational study) caracteriza las manifestaciones clínicas y el resultado de una gran cohorte de pacientes con CEPS, con el objetivo de proponer una guía para su manejo. Este es un estudio observacional, multicéntrico e internacional. Sesenta y seis pacientes fueron incluidos; la mediana de edad al final del seguimiento fue de 30 años. Diecinueve pacientes (28%) presentaron EH. Las tasas de incidencia de EH a 10, 20 y 30 años fueron del 13%, 24% y 28%, respectivamente. No se encontraron factores clínicos predictivos de EH. Veinticinco pacientes tenían lesiones nodulares benignas. Diez pacientes desarrollaron adenomas (edad media, 18 años) y otros 8 desarrollaron hepatocarcinoma (edad media, 39 años). De 10 pacientes con disnea, PaHT se diagnosticó en 8 y síndrome hepatopulmonar en 2. Entre los pacientes asintomáticos en los que se hizo cribaje de complicaciones pulmonares, 11% tenían una PaHT asintomática.
Seis pacientes se sometieron a trasplante de hígado por carcinoma o adenoma hepatocelular.
El cierre del shunt se realizó en 15 pacientes con mejoría/estabilidad/curación de las manifestaciones de CEPS.
Conclusión: los pacientes con CEPS pueden desarrollar complicaciones graves, por Jo que está justificado realizar vigilancia estrecha para facilitar la detección precoz de complicaciones asintomáticas. El cierre del shunt debe considerarse tanto terapéutica como profilácticamente.
