Resumen de Cd5 as immunomodulatory agent in experimental models of fungal infection
CDS es un receptor linfocitario perteneciente a la superfamilia SRCR (Scavenger Receptor Cysteine-Rich), un grupo de receptores proteicos altamente conservados, que Incluye tanto miembros solubles como asociados a membrana, estando algunos de ellos involucrados en el desarrollo del sistema inmune y en la regulación de las respuestas inmunitarias innatas y específicas. Los miembros de esta familia se caracterizan por la presencia de uno o varios dominios ricos en cisteína SRCR.
Nuestro grupo ha descrito que la región extracelular de CDS es capaz de unirse con una afinidad significativa a PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) fúngicos, como son los (3-glucanos induciendo la activación de cascadas de señalización intracelulares. Más recientemente, el reconocimiento de PAMPs por parte CDS se ha hecho extensivo a estructuras virales, como es el caso del virus la Hepatitis C, o a estructuras parasitarias corno es el caso del cestodo E. granulosus.
El presente trabajo de investigación pretende estudiar el papel inmunomodulador de las interacciones moleculares establecidas por CDS con sus respectivos ligandos (endógenos y/o exógenos), durante la inducción y posterior desarrollo de distintos modelos experimentales murinos de infección. Para ello se han utilizado animales de fenotipo silvestre (wild-type) y modificados genéticamente (knock-out para CDS).
Hemos observado como la administración de una forma soluble del receptor CDS humano resulta en una mejora en el desarrollo del proceso infeccioso en modelos rnurinos de infección por C. albicans y C. neoformans. Al mismo tiempo se ha trabajado en el desarrollo de enfoques terapéuticos alternativos mediante el desarrollo de receptores quiméricos de antígeno. En este caso, la región extracelular del CAR está constituída por la región extracelular de CDS. Así, hemos observado que la expresión de este receptor en células T y NK primarias humanas mejora la respuesta frente a C. albicans. Nuestros resultados permiten colocar a la molécula CDS como posible agente inmunoterapéutico para el tratamiento de infecciones fúngicassistémicas.
