Activación constitutiva de la vía de señalización hedgehog en linfomas linfoblásticos T por la sobre-expresión del gen smoothened

• Autores: Elena González Gugel
• Directores de la Tesis: María Villa Morales (dir. tes.), José Fernández Piqueras (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan José González Aguilera (presid.), Ana Ruiz Gómez (secret.), Beatriz Martínez Delgado (voc.), F. Manzarbeitia (voc.), José Manuel Martín Villa (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Genética
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La vía GLI/Hedgehog ha recibido especial atención, no sólo por su implicación como regulador del desarrollo embrionario sino también por la contribución de sus alteraciones en el desarrollo y evolución de diferentes tipos de cánceres. La activación de la vía se ha relacionado con la generación de diversos tipos de cánceres sólidos e incluso de células B, pero no con el desarrollo de Linfomas T. La vía GLI/Hedgehog se ha visto principalmente alterada debido a mutaciones inactivantes en PTCH, y sólo en un 10% de los Carcinomas de células basales se han descrito mutaciones activantes de SMO (el único elemento no redundante de la vía). En esta tesis demostramos que el gen ortólogo de ratón, Smo, se encuentra sobre-expresado en linfomas linfoblásticos T inducidos mediante radiación gamma, y que este hecho supone la activación de la vía Gli/Hh. También demostramos la sobre-expresión del gen SMO en muestra humanas de Linfomas linfoblásticos T y en líneas tumorales humanas derivadas de linfomas Linfoblásticos T. Los tratamientos con un antagonista de SMO, la ciclopamina, tienen efectos claros en la disminución de la viabilidad y proliferación celular, alteran el ciclo celular e incluso aumentan los niveles de muerte celular por apoptosis. La sobreexpresión de este gen, produce los efectos contrarios. La sobre-expresión de SMO en los linfomas linfoblásticos T se puede explicar mediante la bajada de expresión de micro-ARNs específicos, que son diferentes en las muestras humanas y de ratón.

    Nuestros datos evidencian la importancia de la sobreexpresión de Smoothened en el desarrollo y/o mantenimiento de este tipo de linfomas, y sugieren que el control de la via GLI/Hh pudiera ser una nueva estrategia de atención en el tratamiento