Resumen de Genetic predisposition to familial colorectal cancer: evaluation of recently described genes and assessment of a new candidate
Alrededor de 13% de los casos diagnosticados de cáncer colorrectal (CCR) se caracterizan por tener una agregación familiar de la enfermedad o de otros tumores relacionados. Se desconocen en gran medida las causas genéticas de esta agregación de CCR, suponiendo una barrera para la prevención efectiva de esta enfermedad. En la presente tesis, seleccionamos numerosos genes candidatos para la predisposición al CCR familiar, la mayoría reportados en estudios basados en secuenciación masiva, con el fin de validar o descartar su implicación. El trabajo consta de tres estudios diferentes, donde el primero se centra en la validación inicial de NTHL1 como gen de predisposición al CCR, además de explorar su papel en la susceptibilidad a desarrollar varios tumores primarios, poliposis serrada o CCR no polipósico. El segundo estudio se basa en la secuenciación dirigida de 18 genes candidatos en una serie de 473 pacientes afectos de CCR familiar, incluyendo RPS20, SEMA4A, FAN1, IL12RB1, LIMK2, POLE2, MRE11A, POT1, PTPN12, LRP6, POLQ, WIF1, HNRNPA0, BLM, FOCAD, MCM9, PTPRJ y TP53, así como en una revisión sistemática de la bibliografía y meta-análisis comparativo entre casos y controles. El tercer estudio explora, por primera vez, la implicación de MGMT en la predisposición del CCR, siendo éste un gen de reparación del ADN con gran relevancia en varios tipos de cánceres esporádicos, incluido el CCR. Esta tesis concluye con una perspectiva sobre la complejidad de la base genética del CCR, así como la futura transición hacia una nueva era de medicina genómica.
