Estudio de la interferencia de icosl (cd275) como una nueva estrategia de inmunoevasion viral

• Autores: Guillem Angulo Montserrat
• Directores de la Tesis: Ana Angulo Aguado (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa María Pintó Solé (presid.), Jordi Sintes Castro (secret.), Montserrat Plana Prades (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Etología
      • Animal
    • Inmunología
    • Virología
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • Como resultado de millones de años de coevolución con su huésped, cada citomegalovirus (CMV) se ha especializado en infectar únicamente a su propio huésped, desarrollando múltiples estrategias para evadir de forma óptima la respuesta inmunológica. Un grupo celular clave para el control de la infección por el CMV son los linfocitos cuya función se encuentra altamente regulada por una serie de receptores (inducidos) que transmiten señales activadoras (CD28, CD40, ICOS (del inglés Inducible T-cell COStimulator), etc) o inhibidoras (CD152, CD279, etc). Los ligandos de estos receptores se encuentran mayoritariamente en la superficie de las células presentadoras de antígeno (APCs) y dependiendo de sus niveles de expresión durante la presentación antigénica mediada por MHC (APC) - TCR (célula T), los linfocitos T emprenderán un proceso de activación o, por el contrario, entrarán en un estado de anergia (tolerancia). El coestimulador de las células T ICOS, desempelia un papel clave en la diferenciación de los linfocitos T foliculares. Mutaciones en este receptor se han relacionado con el síndrome de la Inmunodeficiencia Común Variable. En este trabajo, demostramos como una proteína del MCMV, m138, con algunas funciones de inmunoevasión ya asignadas, es responsable de interferir con la expresión del ligando de ICOS (ICOSL) en la superficie de células presentadoras de antígeno (APCs). m138 es capaz de interaccionar con ICOSL, impedir su maduración postranscripcional y redirigirla a la degradación lisosomal. La proteína viral limita la capacidad de las APCs de inducir respuestas T CDS+. Además, describimos como ICOSL contribuye significativamente en la respuesta inmunológica frente al CMV participando en la maduración y producción de anticuerpos frente al virus. Por último, y añadiendo más relevancia al estudio, hemos identificado como otros herpesvirus humanos, entre ellos el HCMV, han desarrollado sus propias estrategias para bloquear la expresión de ICOSL en las APCs. Estos resultados ayudan a entender mejor la patogenia del CMV y refuerzan la importante función de ICOSL durante las infecciones virales.