Characterizing cognitive aging through multimodal mri and nibs: influence of education and gene expression
- Autores: Lídia Vaqué Alcázar
- Directores de la Tesis: David Bartrés Faz (dir. tes.), Sala Llonch Roser (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Bàrbara Segura Fàbregas (presid.), Eider Martínez de Arenaza Urquijo (secret.), Daniel Ferreira Padilla (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
Envejecer de forma saludable es posible, también desde el punto de vista cognitivo. Estudios previos basados en datos de Resonancia Magnética (RM) han evidenciado que algunas personas mayores pueden mantener preservada su función cognitiva porque no experimentan cambios cerebrales. Sin embargo, también se ha demostrado que tener un alto rendimiento cognitivo durante la senectud es posible mediante mecanismos compensatorios que permiten contrarrestar el daño cerebral sufrido por el efecto de la edad (relacionados con la teoría de la Reserva Cognitiva – RC). En este contexto, el principal objetivo de la presente Tesis Doctoral fue caracterizar los sustratos cerebrales estructurales y funcionales subyacentes a un envejecimiento cognitivo saludable, así como revelar cómo la RC puede modular la relación entre las medidas estudiadas. Para ello, se realizaron un total de 4 estudios en una población de edad avanzada cognitivamente sana, usando enfoques transversales y longitudinales de RM, y otras herramientas novedosas como la caracterización de la expresión génica de regiones corticales o la estimulación cerebral no invasiva combinada con RM. Nuestros resultados, demostraron que mayores niveles de RC (medidos como años de educación) se asocian con un rendimiento cognitivo alto, pero no con un mantenimiento de esta capacidad a lo largo del tiempo. Pudimos detectar que los efectos compensatorios y neuroprotectores de la RC coexisten en el envejecimiento. Altas estimaciones de RC se relacionaron con un mayor grosor cortical (neuroprotección) en áreas prefrontales que, a su vez, se asociaron con una expresión al alza de genes involucrados en mecanismos biológicos que podrían explicar el efecto protector de la RC. Además, el uso de RM funcional nos permitió establecer que aquellos sujetos que mantienen un rendimiento alto en memoria de trabajo muestran patrones estables de activación asociados a esta tarea. Por otro lado, los sujetos que declinan muestran mayor atrofia estructural e intentos fracasados de compensación funcional mediante un aumento desdiferenciado de la actividad. No obstante, estos sujetos declinadores son los que mostraron un efecto mayor de la estimulación cerebral no invasiva, evidenciando una ‘normalización’ del patrón funcional durante la realización de la tarea. Así, a partir del estudio multimodal del envejecimiento, hemos descrito aquellas características anatomo-funcionales y moleculares que subyacen el rendimiento cognitivo exitoso durante la senectud. Estos hallazgos pueden ser útiles en la prevención y diseño de futuras intervenciones para promover la salud cerebral en edades avanzadas.
