Resumen de Efecto de la ciclosporina A en la modulación de la inflamación y la fibrogénesis en la artritis experimental
María Jesús Benito Guzmán
La artritis reumatoide (AR) se caracteriza por la hiperplasia de la membrana sinovial, la infiltración de células inflamatorias y la fibrosis. La ciclosporina (CsA) es un agente inmonosupresor que tradicionalmente se ha utilizado como tratamiento previo a los transplantes. Hoy en día CsA se utiliza cada vez más en pacientes con AR para controlar la progresión de la enfermedad, aunque se conoce poco acerca de su efecto sobre la membrana sinovial. En el presente trabajo se ha utilizado un modelo de artritis por adyuvante en conejos para estudiar la acción de la CsA sobre las lesiones sinoviales.
Este modelo experimental presenta una patología muy similar a la de la AR, no solo en sus efectos inflamatorios, sino también en el depósito de proteínas de matriz. El estudio histopatológico demostró que la administración de CsA(10 mg/kg/día) disminuyo la hiperplasia de la membrana, el infiltrado de macrófagos y la proliferación sinovial. Entre las acciones antiinflamatorias de la CsA se encontraba la inhibición en la producción de COX-2, la ciclooxigenasa inducible responsable de la síntesis de PGE2. El tratamiento también consiguió reducir la exprexión y síntesis de dos de los principales factores pro-fibrogénicos, el TGF-B y el PDGF, así como el acúmulo de las proteínas de matriz colágenos I, III y fibronectina. Mediante ensayos in vitro se mostró que los sinoviocitos respondían de forma diferente a las acciones de la CsA en la expresión de TGF-B dependiendo de que se tratara de células sanas o artríticas, lo que explicaría la ausencia de fibrosis en los animales tratados. Por otra parte, en cuanto a los mecanismos implicados, en este trabajo se ha visto que la CsA no modula la activación de los factores nucleares NK-kB, AP-1 ni NF-AT en la membrana sinovial, y que incluso es capaz de activarlos en los sinoviocitos cultivados, por lo que debe ejercer sus efectos a nivel post-transcripcional. Además, son tanto los
