Caracterización fenotípica de ratones genéticamente deficientes en telomerasa

• Autores: Eloísa Herrera González
• Directores de la Tesis: María Antonia Blasco Marhuenda (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Margarita Salas Falgueras (presid.), Antonio Bernad Miana (secret.), Mariano Barbacid Montalbán (voc.), Alfredo Villasante Atienza (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • - El acortamiento telomérico en ratón muestra una correlación directa con la suervivencia del organismo. Los ratones que carecen del gen que codifica para el RNA de la telomerasa en un fondo genético con los telómeros cortos, exhiben un fenotipo más acusado y más temprano que los ratones que tienen una longitud telomérica inicial más larga.

    - El cierre del tubo neural durante el desarrollo embrionario es uno de los procesos más sensibles al acortamiento telomérico. El acortamiento teolomérico crítico durante este proceso puede desencadenar defectos en el embrión tales como asimetría bilateral del cerebro o defectos en el cierre del tubo neural.

    - En ausencia de telomerasa, el ratón desarrolla un fenotipo similar al de envejecimiento prematuro en los órganos relaccionados con una proliferación celular masiva tales como sistema digestivo, sistema inmune y la línea germinal.

    - Ratones que carecen de actividad telomerasa y que tienen telómeros cortos muestran un incremento en la aparición de neoplasias, principalmente en los órganos que también mostraban defectos proliferativos tales como el sistema inmune, digestivo y línea germinal.

    - En ratones salvajes la elongación del telómero que tiene lugar durante la formación de los centros germinales después de una inmunización se debe a la activación de la telomerasa, ya que estos ratones deficientes en telomerasa no muestran tal alargamiento de la longitud telomérica.

    - El acortamiento del telómero afecta a la capacidad de formación de los centros germinales en los bazos de ratón en respuesta a inmunización.

    - El acortamiento telomérico que sufren los esplenocitos de las células de ratones sin telomerasa provoca un defecto en la respuesta humoral como reacción a un antígeno.

    - Las células de bazo derivadas de ratones sin telomerasa de las últimas generaciones que han sido inmunizados muestran una longitud telomérica comparable a la de los r