Resumen de Mecanismos intracelulares implicados en la respuesta celular a hipoxia y a agentes antioxidantes papel de los factores de transcripción HIF y AP-1
La respuesta celular a la falta de oxígeno constituye un elemento indispensable para el desarrollo de diversos procesos fisiopatológicos como es el caso del desarrollo embrionario o la progresión tumoral. Esta respuesta incluye la inducción de un programa de transcripción mediada por el factor de transcripción HIF-1. Algunos de los genes inducidos por este factor de transcripción en respuesta a hipoxia son: el factor de crecimiento endotelial denominado VEGF el cual media la neovascularización y posterior reoxigenación de focos hipóxicos; el factor de crecimiento para progenitores eritroides denominado eritropoietina, el cual media el aumento en eritrocitos en el flujo sanguineo lo cual resulta en un aumento en la capacidad de transporte de oxígeno a los tejidos.
En nuestro trabajo nos propusimos determinar los mecanismos intracelulares implicados en la regulación de HIF-1. En este sentido demostramos que la hipoxia induce la acumulación intracelular de diacilglicerol en paralelo con una marcada elevación en el nivel de acido fosfatidico dependiente de la actividad diacilglicerol guinesa. El bloqueo de dicha actividad elimina la actividad transcripcional dependiente de HIF-1.
Por otro lado uno de los efectos esperados producidos por la hipoxia es la disminución en la especies reactivas de oxígeno. En este sentido los agentes antioxidantes han sido considerados como agentes que mimetizan la hipoxia ya que dichos agentes se caracterizan por eliminar especies reactivas de oxígeno. En nuestro trabajo demostramos que el tratamiento de la linea celular mieloide U-937 con el agente antioxidante PDTC induce el programa de transcripción dependiente de AP-1 el cual media la inducción de la molecula de adhesión CD11c/CD18.
