Resumen de Development of a predictive model of impulse control disorder in parkinson’s disease using clinical, neuropsichological, genetic and neurophysiological data as risk markers
Tesis DESARROLLO DE UN MODELO PREDICTIVO DE TRASTORNO DE CONTROL DE IMPULSOS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON UTILIZANDO DATOS CLÍNICOS, NEUROPSICOLÓGICOS, GENÉTICOS Y NEUROFISIOLÓGICOS COMO MARCADORES DE RIESGO Juan Marín Lahoz Directores: Jaime Kulisevsky, Javier Pagonabarraga and Frederic Sampedro Los trastornos de control de impulsos (TCI) son una complicación frecuente del tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP), particularmente del uso de agonistas de dopamina (AD). Los TCI en la EP se han estudiado durante dos décadas. Sin embargo, la evidencia prospectiva aún es escasa y no hay modelos predictivos disponibles. Esta tesis consta de cuatro trabajos que abordan estas lagunas del conocimiento.
En el primer trabajo evaluamos la asociación entre impulsividad y TCI incidente. No confirmamos la asociación sospechada, aunque encontramos una asociación significativa entre la impulsividad y la severidad de los TCI (p = 0.001). La falta de asociación entre la impulsividad y la presencia de TCI se confirmó longitudinalmente en el cuarto trabajo.
El segundo trabajo fue un estudio de supervivencia prospectivo longitudinal para evaluar la causalidad de la asociación entre la depresión y el TCI. Los pacientes con EP que estaban deprimidos tenían aproximadamente el doble de riesgo de desarrollar TCI (p <0,001). Esta asociación fue específica e independiente del uso de AD y otros posibles factores de confusión. Además, los pacientes con depresión refractaria tenían un riesgo aún mayor (p = 0,001).
El tercero fue un estudio de casos y controles anidado en un estudio prospectivo longitudinal. Estudiamos el metabolismo cerebral a usando PET de 18 FDG. Comparamos pacientes con TCI de nuevo inicio con pacientes apareados sin TCI de la misma cohorte. Los pacientes con TCI mostraron un metabolismo más alto en amplias áreas corticales (p <0.05 corregido para FWE) Los resultados fueron los mismos utilizando el análisis voxelwise y el análisis intracortical. También demostramos que no había diferencias estructurales tanto en el grosor cortical y como en la segmentación subcortical. Usando un grupo de controles sanos apareados, descubrimos que el metabolismo más alto encontrado en los pacientes con TCI es en realidad preservación, dado que no se encontraron diferencias del metabolismo cortical entre los pacientes con EP y TCI y los controles sanos, mientras que los pacientes con EP sin TCI mostraron hipometabolismo en comparación con los controles sanos.
El objetivo del cuarto estudio fueron marcadores que pudieran diferenciar a los pacientes con EP con riesgo alto de TCI y aquellos con riesgo bajo. En particular, estudiamos la “feedback related negativity” (FRN), un marcador neurofisiológico del procesamiento de recompensas. Encontramos que este marcador era diferente en los pacientes que desarrollaron TCI en los siguientes tres años en comparación con aquellos que no lo hicieron (p = 0.001). Además, desarrollamos dos modelos para la predicción de TCI: uno utilizando sólo datos clínicos y el otro incluyendo también la FRN basal. El modelo que incluyó la FRN desempeñó significativamente mejor (p = 0.003). Los pacientes identificados gracias a la FRN como de alto riesgo tenían un riesgo diez veces mayor de desarrollar TCI durante los tres años siguientes que los identificados como de bajo riesgo.
En conclusión, encontramos evidencias que respalda la depresión como un factor de riesgo de TCI en la EP, evidencias de preservación metabólica cerebral entre los pacientes con EP que tienen TCI, evidencias que respalda el papel del procesamiento de recompensas para el desarrollo de TCI y evidencia que sugiere que la impulsividad debe descartarse como un factor de riesgo para TCI. Por último, demostramos que en el contexto del Parkinson, el desarrollo de TCI puede predecirse, y, por lo tanto, probablemente puede evitarse.
