Represión traduccional de la biogénesis mitocondrial en hepatomas

• Autores: Miguel López de Heredia Alonso
• Directores de la Tesis: José manuel Cuezva Marcos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ignacio Núñez de Castro (presid.), Jorgina Satrústegui Gil-Delgado (secret.), Luis Carrasco (voc.), Marçal Pastor Anglada (voc.), Ricardo Alberto Vargas Morales (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Se entiende por biogénesis mitocondrial el conjunto de procesos que conducen a un aumento en el número y/o actividad de las mitocondrias. Estos procesos están altamente coordinados y controlados a nivel transcripcional y post-transcripcional.

    En esta Tesis Doctoral hemos demostrado que las células tumorales AS30D y FAO, al igual que los hepatocarcinomas humanos poseen un menor número de mitocondrias. Esta disminución va acompañada, al igual que en el hígado fetal, de un aumento dde los niveles de los mRNAs de la fosforilación oxidativa, debido a un aumento de la estabilidad de los mismos. La menor disponibilidad de proteínas mitocondriales es debida a una represión traduccional específica del mRNA de beta-Fl-ATPasa, tanto en las células tumorales AS30D y FAO como qn el hepatocarcinoma sobre hígado sano. Esta inhibición traduccional está mediada por elementos intrínsecos al mRNA de beta-Fl-ATPasa como (i) la necesidad de que la región 3'UTR esté completa para que el mensajero se traduzca con la máxima eficiencia y (ii) la presencia de una secuencia intensificadora de la traducción en la región 3'UTR del mismo; hecho que se produce tanto en el mRNA de humanos como de rata. También, esta inhibición traduccional, esta mediada por la elevadaactividad de unión de proteínas por las regiones 3'UTR y betal.2 (situada en la secuencia codificante justo detrás de la presecuencia) del mRNA de beta-Fl-ATPasa tanto en las células tumorales AS30D y FAO como en el hepatocarcinoma humano sobre hígado sano, al igual que ocurre en el hígado fetal.