Modulación del repertorio peptídico de HLA-B27 por el polimorfismo estructural, elprocesamiento proteasómico y la tapasina

• Autores: Laura Sesma Aguirre
• Directores de la Tesis: Pedro Bonay Miarons (dir. tes.), José Antonio López de Castro Álvarez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Luisa Toribio García (presid.), Juan Pablo Albar Ramírez (secret.), Margarita del Val Latorre (voc.), Mercè Martí Ripoll (voc.), Blas Carlos Vilches Ruiz (voc.)
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• Resumen

  • HLA-B27 tiene una importancia especial entre las moléculas de clase I humanas, porque se encuentra frecuentemente asociada a un grupo de enfermedades que genéricamente se denominan espondiloartropatías, entre las que se incluyen la espondilitis anquilosante (EA) y la artritis reactiva (ReA). El estudio de los repertorios peptídicos de los subtipos B*2704 y B*2706 es especialmente interesante por la asociación diferencial de estos dos subtipos a las espondiloartropatías.

    Ambos subtipos son estructuralmente muy similares, diferenciandose en dos posiciones que parecen modular la especificidad peptídica. Se ha realizado un análisis de como estas diferencias influyen en el grado de disparidad de los repertorios peptídicos unidos a ambos subtipos. Existe un alto solapamiento entre los repertorios peptídicos de ambos subtipos, el 90%.

    Dichos resultados coinciden con los datos de la reactividad cruzada que presentan los clones anti-B*2704 generados con B*2706. El polimorfismo de B*2706 influye en la especificidad en tres posiciones de anclaje. La principal característica de los ligandos específicos de B*2704 es la presencia de Arg o Tyr en el C-terminal. No se conoce otra característica estructural o funcional de B*2704 y B*2706, aparte de su especificidad peptídica diferencial, que se pueda relacionar con su diferente asociación a enfermedad.

    La expresión de la molécula de HLA-B27 en células murinas se ha utilizado para establecer modelos animales de las espondiloartropatías humanas y para estudios de presentación antigénica, pero se conoce poco de los efectos que la expresión xenogénica de dicha molécula pueden tener. El repertorio que une HLA-B27 en células humanas o murinas presenta un solapamiento del 75-85. De las 20 secuencias obtenidas de péptidos presentados de modo diferencial, únicamente el 40% provienen de proteínas específicas de especie, que las diferencias existentes en la especificidad de corte del pr