Artificial and natural photosensitizers in photodynamic therapy: expanded porphycene conjugates and hypericin
- Autores: Cormac Elías Hally Garcia
- Directores de la Tesis: Santi Nonell Marrugat (dir. tes.), Cristiano Viappiani (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Ramon Llull ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Abellà (presid.), Aba Losi (secret.), Kristjan Plätzer (voc.), Giorgia Miolo (voc.), Francesca Giuntini (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Química e Ingeniería Química por la Universidad Ramón Llull
- Materias:
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- Resumen
Esta tesis presenta el estudio de aplicaciones antimicrobianas y antineoplásticas de conjugados 2-aminotiazoloporficenos e Hipericina en terapia fotodinámica, procurando entender su mecanismo de acción.
La conjugación de 9-isotiocianato-2,7,12,17-metoxietilporficeno con dos entidades hidrofílicas, el antibiótico gentamicina y el catión lipofílico trifenilfosfonio, forma compuestos anfifílicos con gran actividad biológica contra microorganismos y células HeLa. Los conjugados presentan un sistema aromático dual, gran absorción en el rojo y altos rendimientos de oxígeno singlete. Su fluorescencia, pese a ser débil, ha sido usada en aplicaciones como la microscopía confocal e incluso en microscopía de super-resolución de emisión estimulada (STED). El conjugado de Gentamicina es capaz de inactivar S. aureus, E. coli y C. albicans en el rango submicromolar, pero sin la selectividad buscada ya que también inactiva células cancerígenas. El conjugado de trifenilfosfonio presenta menos actividad que el conjugado anterior en microorganismos, pero mayor en cáncer debido a una sublocalización celular parcialmente dirigida hacia mitocondrias.
La Hipericina, por otro lado, es un conocido y potente fotosensibilizador natural que es costoso de obtener ya sea purificando extractos naturales de plantes o mediante síntesis. En este aspecto, se ha comparado un extracto hidroalcohólico liofilizado sin purificar de H. perforatum con Hipericina pura, observando como las propiedades fotofísicas no se ven mitigadas debido a la presencia de otros compuestos en el extracto y preservando su actividad contra S. aureus.
Siguiendo con Hipericina, ácido retinoico ha sido añadido al complejo -lactoglobulina-hipericina previamente descrito para probar su potencial actividad antimicrobiana in vitro. Pese a ser un mitigador de oxígeno singlete, la adición de ácido retinoico no afecta al rendimiento de la Hipericina contra S. aureus, demostrando el potencial del complejo para liberar dos fármacos simultáneamente para tractar acne vulgaris: la hipericina para tratar la infección y el ácido retinoico para calmar la inflamación.
