Resumen de Bases moleculares de la dependencia de voltaje de los canales intercelulares formados por la conexina 43
Ana M. Revilla de los Reyes
Las conexinas son las proteínas que forman los canales intercelulares y atraviesan las membranas plasmáticas de dos células adyacentes comunicándolas.
Dada la importancia que tiene la comunicación entre las células para su homeostasis y dado que la conexina 43 (Cx43) es la más abundante y la que se expresa en mayor número de tejidos diferentes se caracterizaron las propiedades de regulación por el voltaje intercelular (V (sub j)) y por el potencial de membrana (V (sub m)) de los canales formados por la Cx43 de cuatro especies de vertebrados de distintos órdenes: anfibios (Xenopus), aves (pollo) y mamíferos (rata y humano). Como consecuencia de las diferencias evolutivas que se establecen entre las especies a nivel de las propiedades de la dependencia del V (sub j) y del V (sub m) nos permitió inferir que son dos mecanismos de compuerta, y no uno, los que están operando en la apertura y cierre del canal en respuesta a cada tipo de voltaje. La disección molecular de las propiedades cinéticas de la dependencia del V (sub j) de los canales formados por la Cx43 de rata (RCx43) y los canales formados por la conexina de RCx43 truncada en el residuo 257, así como los formados por la RCx43 a la que se le fusionó, sin cambiar la pauta de lectura, la fotoproteína acuorina, nos permitió deducir la existencia de dos compuertas sensibles al V (sub j). Cada una de ellas está localizada en diferentes dominios de la molécula, ambas en cada hemicanal, y son separables. Ambas compuertas difieren en sus propiedades cinéticas, habiendo una lenta y otra rápida, ésta última situada en el extremo más distal del CT. Con respecto a la compuerta sensible al V (sub m) hemos identificado los residuos que están contribuyendo a esta sensibilidad en los canales formados por la RCx43. Son la Arg 243 y el Asp 245, situándose de esta forma en el CT en la posición más cercana al poro del canal y presente en cada hemicanal.
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