Acción atifibroproliferativa de Tenidap un nuevo fármaco antiinflamatorio con capacidad para inhibir citoquinas

• Autores: Olga Sánchez Pernaute
• Directores de la Tesis: Gabriel Herrero-Beaumont Cuenca (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1998
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonia Lizarbe (presid.), Juan Mulero Mendoza (secret.), J. Gijón Baños (voc.), Eliseo Pascual Gómez (voc.), Fernando Vivanco Martínez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Reumatología
    • Farmacodinámica
      • Acción de los medicamentos
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• Resumen

  • Este trabajo explora la eficacia de tenidap, un fármaco antagonista de las citoquinas macrofágicas, sobre un modelo experimental de artritis reumatoide desarrollado en conejos. Este modelo se caracteriza por la formación de pannus inflamatorio, similar al de la enfermedad humana. Para ello se administró la molécula a animales con la enfermedad y se estudiaron las lesiones morfológicas en el tejido sinovial mediante técnicas histológicas. Como tratamiento comparativo se utilizó un inhibidor de la ciclooxigenasa, diclofenaco, cuyo efecto en la artritis crónica es sólo sintomático; es decir, no es capaz de modificar la evolución del daño articular. El tenidap fue capaz de revertir la hiperplasia de la íntima y el acúmulo de componentes de la matriz extracelular en los tejidos sinoviales. Estas dos alteraciones son responsables de la evolución destructiva de la artritis.

    Para estudiar un posible efecto directo de la molécula sobre la proliferación y la actividad sintética de las células sinoviales, realizamos experimentos en cultivos primarios de sinoviocitos de conejo, donde observamos que el tenidap regula la producción de fibronectina y del factor de crecimiento transformante beta por células sinoviales y el crecimiento de estas células, favoreciendo su entrada en apoptosis. Se deduce de nuestros datos que el control de la artritis crónica destructiva puede lograrse mediante la modulación del comportamiento de la célula sinovial con agentes terapéuticos, capaces de reducir su excesiva activación en condiciones inflamatorias.