Resumen de Contribución del componente genéticoal desarrollo de la vitreoretinopatía proliferante (vrp)
INTRODUCCIÓN La vítreo-retinopatía proliferante (VRP) continúa siendo la principal causa de fracaso de la cirugía del Desprendimiento de Retina (DR), además de constituir en la actualidad un factor limitante para el desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de otras patologías.
Los factores clínicos e incluso el estudio de los mediadores de la inflamación, a pesar de que cumplen un papel importante en el desarrollo de esta complicación, no logran explicar de forma satisfactoria el riesgo que tiene un paciente de sufrir una VRP tras un DR.
Por otro lado, y como lo sugiere un estudio preliminar, existen polimorfismos de ciertas citoquinas que podrían contribuir al desarrollo de esta patología.
OBJETIVO El objetivo de este trabajo ha sido entonces, analizar la asociación que existe entre los marcadores genéticos y la VRP.
Para ello, se llevó a cabo un estudio de asociación de genes candidatos en pacientes que hubiesen sufrido un DR regmatógeno primario. En el grupo de casos se incluyó a quienes tras el DR hubiese desarrollado una VRP.
La selección de los genes se realizó en base al conocimiento actual sobre la patogenia de la VRP. Se seleccionaron aquellos polimorfismos que explicaran de la mejor forma posible la variación genética dentro de cada gen según los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) descritos en la base de datos pública HapMap. El genotipo de las muestras se realizó en el Centro Nacional de Genotipado, nodo Santiago de Compostela, mediante la plataforma de alto rendimiento SNPlex.
RESULTADOS Se reclutaron 450 pacientes (312 controles y 138 casos). Se seleccionaron 30 genes candidatos en lo que se analizó un tal de 230 SNPs. Las asociaciones simples se establecieron utilizando el método de chi-cuadrado y el test exacto Fisher y las haplotípicas mediante un store estadístico.
Todas los contrastes fueron corregidos con el método de False Discovery Rate (FDR) en dos pasos descrito por Rosemberg.
Se encontró una asociación significativa en 4 genes: TNF, TNFR2, SMAD7 Y PIK3C. Para el TNF se establecieron 3 asociaciones simples (2 como factor de riesgo y 1 como factor de protección) y 49 asociaciones haplotípicas. Merece la pena destacar que todas las asociaciones establecidas comprometen al 4ºSNP estudiado. Un polimorfismo no sinónimo, que no ha sido descrito asociado a ninguna patología. Para el TNFR2 se encontraron 5 asociaciones haplotípicas que implican a todos los marcadores estudiados en cada gen; para el gen del SMAD7 se estableció una asociación simple y para el del PIK3CG una haplotípica que implica a los últimos 3 marcadores estudiado dentro del gen.
CONCLUSIÓN Estos resultados demuestran que existe una contribución del componente genético al desarrollo de la VRP. Además subayan la importancia de la vía del TNF en el desarrollo de esta complicación, y sugieren que algunos marcadores genéticos podrían ser útiles en la identificación de los pacientes de alto riesgo de desarrollarla.
