Estudio de la regulación de la función del factor de transcripción nfat1 y de su modulación farmacológica por salicilatos y derivados trifluorometilados

• Autores: Mónica Aceves Tejero
• Directores de la Tesis: María Carmen García Rodríguez (dir. tes.), Mariano Sánchez Crespo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Valladolid ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier García Sancho (presid.), Mª Carmen Domínguez Lobatón (secret.), Francisco Jose Garcia-Cozar (voc.), Susana Alemany de la Peña (voc.), Manuel Merlos Roca (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Inmunoquímica
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • El factor de transcripción NFAT es expresado durante la respuesta inmune e inflamatoria. Es blanco farmacológico de los inmunosupresores ciclosporina A y FK506 que revolucionaron el campo del transplante de órganos en la década de los 80. Estos fármacos inhiben la fosfatasa calcineurina que a su vez inhibe la desfosforilación de la proteína y el transporte de ésta al núcleo. Además, la activación de la función de NFAT se ve afectada por el uso de fármacos antiinflamatorios como salicilatos y derivados trifluorometilados. Hemos observado que salicilatos inhiben la activación del factor de transcripción e inhibe el transporte de la proteína al núcleo, sin embargo, salicilatos y derivados trifluorometilados inhiben la unión de NFAT al ADN, y por lo tanto la inhibición de la expresión de los genes que regula. Puesto que ámbos fármacos inhiben la cascada de activación de NFAT a dos niveles diferentes, estudiamos la combinación de ámbos para tratar de reducir los efectos indeseados del uso de CsA a elevadas dosis y alta concentración. Conseguimos reducir la dosis de uso actual de CsA combinándola junto con una dosis de triflusal utilizada en terapética, de tal manera que se inhibía la actividad mediada por NFATal igual que cuando se utilizaban dosis consideradas en la actualidad como óptimas. Queda por resolver si estos efectos podrían ser utilizados en clínica como alternativa a la terapia inmunosupresora actual.