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Fiabilidad diagnóstica de la bioimpedancia corneal in vivo para caracterizar alteraciones funcionales del epitelio

  • Autores: María Plata Cordero
  • Directores de la Tesis: Miguel J. Maldonado Lopez (dir. tes.), Marta Regueiro Purriños (codir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Valladolid ( España ) en 2015
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Margarita Calonge Cano (presid.), José Manuel Gonzalo Orden (secret.), Amelia Nieto-Bona (voc.), Juan Cuevas Álvarez (voc.), Alejandra Bayón del Río (voc.)
  • Materias:
  • Texto completo no disponible (Saber más ...)
  • Resumen
    • INTRODUCCIÓN Un correcto mantenimiento de la función barrera del epitelio es clave para mantener la transparencia corneal y con ello la visión. En oftalmología, un elevado número de procesos que cursan con afectación de esta estructura son diagnosticados cada año (Yokoi y col., 1998; Gekka y col., 2004; Calonge y col., 2010; Musch y col., 2011; Sejpal y col., 2013). Sin embargo, la mayoría de técnicas disponibles en el mercado para valorar la funcionalidad del epitelio corneal presentan importantes inconvenientes: son invasivas (Uematsu y col., 2007; Kusano y col., 2010), se encuentran implementadas para ser usadas en estudios in vitro o ex vivo (Becker y col., 2008; Reichl, 2008; Kusano y col., 2010; Nakamura y col., 2010) o presentan una baja fiabilidad al registrar medidas en pacientes individuales (McNamara y col., 1997). Con el fin de llenar el vacío existente en este campo diagnóstico, entre 2010 y 2013 se desarrollaron dos dispositivos (uno rígido y uno flexible), para la detección de alteración funcional de las uniones estrechas por medio de técnicas de bioimpedancia no invasiva (Guimerà y col., 2012, 2013).

      CONTENIDO DE LA INVESTIGACIÓN El objetivo de este trabajo de tesis doctoral fue evaluar la fiabilidad de ambos dispositivos, en términos de repetibilidad y reproducibilidad, así como valorar su capacidad para discernir entre córneas sanas de aquellas que presentan alteración de su función barrera.

      Los trabajos experimentales fueron realizados en un modelo animal cunícola de alteración de la función barrera epitelial tras la aplicación de cloruro de benzalconio (Uematsu y col., 2007; Kusano y col., 2010). Se realizó un estudio de fiabilidad sobre las medidas registradas por ambos dispositivos, siguiendo la metodología descrita por Bland y Altman (Bland y Altman, 1999) y en combinación con otras técnicas estadísticas, con el fin de destacar los errores aleatorios, sistemáticos y la homogeneidad de las medidas. Por otra parte, se valoró la capacidad de ambos dispositivos para diferenciar epitelios corneales sanos de aquellos funcionalmente alterados, en un estudio de Casos vs Controles, dentro de un rango de frecuencias de 100 Hz a 5000 Hz para el sensor rígido y de 100 Hz a 898489 Hz.

      CONCLUSIÓN Los sensores rígido y flexible de medida de la bioimpedancia corneal in vivo fueron capaces de detectar la alteración funcional del epitelio corneal de forma mínimamente invasiva, con una fiabilidad clínicamente aceptable a frecuencias altas, atendiendo al Módulo (5000 Hz para el sensor rígido, 31489.40 Hz para el sensor flexible), y a frecuencias bajas, atendiendo a la Fase (100 Hz). Se recomienda realizar el registro de medidas en tiempos inferiores a 20 segundos y reubicar el sensor entre tomas para obtener una máxima fiabilidad de ambos dispositivos. Por último, ambos sensores presentaron una eficacia diagnóstica clínicamente aceptable en un rango de frecuencias de 100 Hz a 5000 Hz en el sensor rígido, e inferior a 31489.40 Hz en el sensor flexible.

      REFERENCIAS - Becker U, Ehrhardt C, Schneider M, Muys L, Gross D, Eschmann K, Schaefer UF, Lehr CM. A comparative evaluation of corneal epithelial cell cultures for assessing ocular permeability. Altern Lab Anim 2008; 36:33-44.

      - Bland JM, Altman DG. Measuring agreement in method comparison studies. Stat Methods Med Res 1999; 8:135-60.

      - Calonge M, Enríquez-de-Salamanca A, Diebold Y, González-García MJ, Reinoso R, Herreras JM, Corell A. Dry eye disease as an inflammatory disorder. Ocul Immunol Inflamm 2010; 18:244-53.

      - Gekka M, Miyata K, Nagai Y, Nemoto S, Sameshima T, Tanabe T, Maruoka S, Nakahara M, Kato S, Amano S. Corneal epithelial barrier function in diabetic patients. Cornea 2004; 23:35-37.

      - Guimerà A, Illa X, Traver E, Plata-Cordero M, Yeste J, Herrero C, Lagunas C, Maldonado MJ, Villa R. Flexible probe for in vivo quantification of corneal epithelium permeability through non-invasive tetrapolar impedance measurements. Biomed Microdevices 2013; 15:849-58.

      - Guimerà A, Gabriel G, Plata-Cordero M, Montero L, Maldonado MJ, Villa R. A non-invasive method for an in vivo assessment of corneal epithelium permeability through tetrapolar impedance measurements. Biosens Bioelectron 2012; 31:55-61.

      - Kusano M, Uematsu M, Kumagami T, Sasaki H, Kitaoka T. Evaluation of acute corneal barrier change induced by topically applied preservatives using corneal transepithelial electric resistance in vivo. Cornea 2010; 29:80-5.

      - McNamara NA, Fusaro RE, Brand RJ, Polse KA, Srinivas SP. Measurement of corneal epithelial permeability to fluorescein. A repeatability study. Invest Ophthalmol Vis Sci 1997; 38:1830-9.

      - Musch DC, Niziol LM, Stein JD, Kamyar RM, Sugar A. Prevalence of corneal dystrophies in the United States: estimates from claims data. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011; 52:6959-63.

      - Nakamura T, Teshima M, Kitahara T, Sasaki H, Uematsu M, Kitaoka T, Nakashima M, Nishida K, Nakamura J, Higuchi S. Sensitive and real-time method for evaluating corneal barrier considering tear flow. Biol Pharm Bull 2010; 33:107-10.

      - Reichl S. Cell culture models of the human cornea - a comparative evaluation of their usefulness to determine ocular drug absorption in-vitro. J Pharm Pharmacol 2008; 60:299-307.

      - Sejpal K, Bakhtiari P, Deng SX. Presentation, diagnosis and management of limbal stem cell deficiency. Middle East Afr J Ophthalmol 2013; 20:5-10.

      - Uematsu M, Kumagami T, Kusano M, Yamada K, Mishima K, Fujimura K, Sasaki H, Kitaoka T. Acute Corneal Epithelial Change after Instillation of Benzalkonium Chloride Evaluated Using a Newly Developed in vivo Corneal Transepithelial Electric Resistance Measurement Method. Ophthalmic Res 2007; 39:308- 314.

      - Yokoi K, Yokoi N, Kinoshita S. Impairment of ocular surface epithelium barrier function in patients with atopic dermatitis. Br J Ophthalmol 1998; 82:797-800.


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