Resumen de Efecto del oncogén mdm2 sobre la proliferación y la respuesta a la radiación de células de carcinoma medular de tiroides
Tatiana Dilla Quintero
En el presente trabajo hemos analizado la participación de la oncoproteína MDM2 en la regulación del crecimiento, tumorogénesis, y en la respuesta a la radiación de la línea de carcinoma medular de tiroides MTT. Estas células se caracterizan por la ausencia de expresión de p53 y MDM2. La expresión estable de MDM2 provoca una disminución significativa de la proliferación celular. En el análisis de citometría de flujo de los clones MTT -mdm2 se obseva una fracción importante de células hipodiploides, características de procesos apoptóticos. Esta población desaparece parcialmente mediante la expresión de p53 y p19 ARF. La participación de MDM2 en el fenotipo transformante de la línea MTT se realizó mediante ensayos de crecimiento en medio semisólido, e inyección de células en ratones desnudos. En el primero, observamos que la expresión de MDM2 reduce la capacidad de proliferación de las células MTT en medio semisólido, aunque observamos la aparición de tumores tanto en células MTT como en la línea MTT-mdm2. En la apoptosis inducida por MDM2 comprobamos una disminución de los niveles proteicos de bcl-2, y un aumento de los niveles de procaspasa-2.
Hemos analizado también la respuesta a la radiación ionizante de las células MTT y la participación de MDM2 en dicha respuesta. La sobre-expresión de MDM2 provoca un aumento de la sensibilidad de las células MTT al tratamiento con radiación. Además, mientras que las células MTT se acumulan en la fase G2-M tras la radiación, en las células MTT -mdm2 se observa un incremento de la población apoptótica. Paralelamente, los niveles de E2F-1 aumentan en las células que sobre-expresan MDM2, lo que sugiere que la inducción de apoptosis en las células MTT -mdm2 puede ser debida a E2F-1. Asimismo, la unión de E2F-1 a secuencias de promotor específicas así como su actividad transcripcional están incrementadas en estas células. Tras el tratamiento con radiac
