Resumen de Rutas de señalización celular activadas por receptores nicotínicos y su implicación en la neuroprotección y el dolor
Nos hemos centrado en el estudio de los mecanismos neuroprotectores y analgésicos de agonistas nicotínicos como la epibatidina y la nicotina, y del modulador alostérico de los mismos, la galantamina. Asi, hemos intentado dilucidar el mecanismo por el cual la galantamina protege frente a privación de oxígeno y glucosa en rodajas de hipocampo. Hemos visto que participa la ruta protectora de PI3K/Akt. Por otra parte, hemos demostrado que la nicotina ejerce su efecto neuroprotector en este modelo de isquemia "in vitro" a través de un subtipo concreto de receptor nicotínico, el subtipo alfa-7. La epíbatidina, es un agonista potente de los receptores nicotínicos. Nos planteamos estudiar su efecto neuroprotector frente a otro modelo de isquemia "in vitro", la combinación de rotenona más oligomicina-A que son dos bloqueantes de la cadena respiratoria mitocondrial. Así, vimos que a través de un mecanismo de CICR, se activa PKC, que a su vez activa ERK1/2, otra de las quinasas implicadas en neuroprotección. Como resultado de la incubación de 24 h con epibatidina, vimos que se producía la sobre-expresión de hemo oxigenasa-1, una enzima antioxidante muy potente, que reducía el daño producto por el estímulo toxico. Debido al potencial efecto antioxidante y anti-inflamatorio de esta enzima, nos planteamos estudiar si la inducción de hemo oxigenasa-1 podría tener un efecto antinociceptivo en modelos de dolor. Corroboramos esta hipótesis tanto con un inductor de hemo oxigenasa-1 como con el agonista de los receptores nicotinicos epibatidina.
