Miméticos de GPE y cPG ¿una nueva familia de agentes neuroprotectores?

• Autores: Sergio Alvar Alonso Diego
• Directores de la Tesis: María Teresa García-López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis García Ruano (presid.), Pilar Prados (secret.), Joaquín del Río Zambrana (voc.), Ana Rosa San Félix (voc.), Mª Angeles Jiménez López (voc.)
• Materias:
  • Química
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Esta Tesis Doctoral ha consistido en la síntesis y evaluación farmacológica de una serie de análogos de los péptidos GPE y cPG, dos péptidos nativos para los que se han descrito importante efectos neuroprotectores frente a diferentes modelos de enfermedades como Parkinson, Huntington o procesos de isquemia hipóxica.

    Para ello, se ha llevado a cabo un estudio completo de estos péptidos tanto por técnica de RMN como por Modelización Molecular y posteriormente se han sintetizado diferentes series de análogos peptídicos y pseudopectídicos mediante técnicas convencionales de síntesis y purificación tanto en fase sólida como en disolución. También se recoge la síntesis de una serie de análogos conformacionalmente restringidos portadores de estructuras del tipo 3,7-pirazinopirazinas y 1,6-pirrolopirazinas.

    Como resultados a destacar de este trabajo, cabe señalar que se han obtenido excelentes resultados farmacológicos con algunos de los análogos sintetizados, lo que abre las puertas a continuar con la investigación en este campo mediante el diseño de nuevos miméticos así como mediante estudios del mecanismo de acción de estos péptidos que, hasta ahora, son desconocidos.

    También cabe destacar el interés de los esqueletos de pirrolopirazina y pirazinopirazina, puesto que no se han descrito en la bibliografía este tipo de esqueletos sustituidos con grupos carbonilo en dichas posiciones.