Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en adultos con leucemia linfoblástica aguda
- Autores: Elvira Mora Castera
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Sanz Alonso (dir. tes.), Josép María Ribera Santasusana (codir. tes.), Jaime Sanz Caballer (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Solano Vercet (presid.), Ángela Figuera Álvarez (secret.), José María Moraleda Jiménez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universitat de València (Estudi General)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Los avances terapéuticos en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) han sido notables en los últimos años con la incorporación de esquemas de quimioterapia más intensivos, los inhibidores de tirosina quinasa y los grandes avances en el campo del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH). El objetivo del estudio ha sido analizar los resultados del TPH en una amplia serie de pacientes adultos con LLA y proponer ideas de mejora. Para ello, un primer estudio ha evaluado exhaustivamente el tipo de donante, fuentes de progenitores hematopoyéticos e intensidad del acondicionamiento en una serie retrospectiva de 211 pacientes con LLA del Hospital Universitario y Politécnico La Fe (HUP La Fe). Un segundo estudio comparativo multicéntrico retrospectivo con 203 pacientes adultos con LLA ha comparado el acondicionamiento mieloablativo con y sin irradiación corporal total (ICT) como parte del acondicionamiento.
El estudio de la serie del HUP La Fe puso de manifiesto que el TSCU se asoció con un retraso significativo en el injerto mieloide y plaquetar, una mayor MSR y una menor SLE que el resto de modalidades de trasplante en los pacientes con LLA. Otras características que mostraron un impacto en los resultados de los trasplantes fueron una menor tasa de EICR grado III-IV cuando el donante y el receptor fueron serológicamente negativos al CMV o se trasplantaron más recientemente. En cambio, se observó una mayor incidencia de EICR crónica y crónica extensa en los TPH de hermano HLA-idéntico, los pacientes de mayor edad y las LLA-B Ph+. De interés también resaltar la mayor MSR asociada al uso de acondicionamientos con ciclofosfamida, comparado con fludarabina, y la mayor incidencia de recaídas en los pacientes con LLA-B Ph- y especialmente con LLA-T, en los trasplantados en fases más avanzadas de la enfermedad y con ERM positiva en el momento del trasplante. La reciente introducción de esquemas de profilaxis de la EICR basados en el uso de CY-PT tanto para trasplantes haploidénticos como de donantes HLA-idénticos ha repercutido globalmente en una mejora de la SLE y la SG.
En el estudio multicéntrico, los resultados mostraron una menor tasa de recaídas en la cohorte con ICT en el acondicionamiento, pero el análisis multivariante sólo pudo demostrar el valor pronóstico independiente de esta variable en la recaída extramedular. Para el conjunto de las recaídas, sólo el subtipo de LLA (LLA-T la de mayor riesgo y LLA-B Ph+ la de menor riesgo) y el estatus de la ERM fueron las variables seleccionadas en el análisis multivariante. En cambio, el acondicionamiento con ICT, junto con la mayor edad y las fases avanzadas de la LLA fueron las variables que se asociaron en el análisis multivariante a una mayor tasa de MSR. No obstante, esto no se tradujo en un impacto significativo del tipo de acondicionamiento en la supervivencia según se incluyese o no ICT. Tampoco se observó ningún incremento significativo de eventos tardíos postrasplante potencialmente asociados a la ICT.
