Estudio de la diversidad y estabilidad de diferentes priones recombinantes infecciosos para dilucidar los mecanismos moleculares que rigen el fenómeno de cepa
- Autores: Rafael López Moreno
- Directores de la Tesis: Niels-Christian Reichardt (dir. tes.), Joaquín Castilla Castrillón (dir. tes.), Elena Alberdi Alfonso (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Rodríguez Requena (presid.), Guiomar Pérez de Nanclares Leal (secret.), María V. Geijo Vázquez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universidad de A Coruña; la Universidad de Castilla-La Mancha; la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea; la Universidad Pablo de Olavide y la Universidad Rovira i Virgili
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: ADDI
- Resumen
Los priones son agentes infecciosos causantes de las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), un conjunto de enfermedades neurodegenerativas mortales. La teoría más aceptada propone que la PrPSc (isoforma patogénica de la proteína priónica celular, PrPC) es el único agente causal. PrPC y PrPSc no difieren en la secuencia aminoacídica, sino en su estructura. En la naturaleza, los priones surgen en forma de diferentes cepas cuyas propiedades se atribuyen a variaciones de la conformación espacial. Aunque los mecanismos moleculares que subyacen a su formación y mantenimiento son aún poco conocidos. En esta tesis, se han generado un conjunto de semillas potencialmente distintas dado su origen y su patrón de movilidad electroforética, utilizando PrP recombinante de topillo rojo y dextrano sulfatado como cofactor. Estas semillas presentaron diferentes propiedades cuando se inocularon en el modelo de ratón transgénico TgVole. Para su caracterización bioquímica, se analizó su capacidad para malplegar PrP no homólogas. Las diferencias observadas permitieron una clasificación y diferenciación rápida de las semillas, así como analizar posibles cambios debidos a alteraciones en el entorno de propagación. Estas se abordaron mediante la eliminación del cofactor y la adición de urea. Las semillas resultantes fueroncaracterizadas, revelando diferencias con las semillas originales y entre ellas. En conjunto, se obtuvieron 17 semillas diferenciables bioquímicamente entre sí. Las características más importantes para la diferenciación entre las cepas son el patrón de movilidad electroforética y su capacidad para maplegar PrP de topillo rojo con las mutaciones 109M y 109L, así como las PrP de ratón y oveja. Por todo ello, el sistema desarrollado permite la clasificación de la diversidad de cepas según las propiedades mostradas in vitro, lo que podría correlacionarse con sus propiedades biológicas, permitiendo en un futuro la predicción de sus fenotipos esperados in vivo.
