Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: caracterización clínica, electrofisiológica y molecular en población gallega

• Autores: Tania García Sobrino
• Directores de la Tesis: José Antonio Castillo Sánchez (dir. tes.), Julio Pardo Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Carracedo Álvarez (presid.), Alejandro Horga Hernández (secret.), Teresa Sevilla Mantecón (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Clínica en Medicina por la Universidad de Santiago de Compostela
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es la neuropatía hereditaria más frecuente, con una prevalencia de 28 casos/100.000 habitantes. CMT es uno de los síndromes neurodegenerativos más complejos, con más de 80 genes identificados. El abordaje de este síndrome debe partir de un adecuado estudio clínico, genealógico y neurofisiológico que permita establecer un fenotipo de CMT y orientar el diagnóstico molecular.

    OBJETIVOS: Analizar la epidemiología genética de CMT en Galicia.

    Realizar una descripción fenotípica, electrofisiológica y molecular de la población con CMT en Galicia.

    Proponer un protocolo de diagnóstico genético para su aplicación en la práctica clínica.

    MÉTODOS: Estudio descriptivo de CMT en población adulta (>18 años) en Galicia. Se incluyen pacientes con diagnóstico de CMT y seguimiento clínico en el servicio de Neurología de las diferentes Gerencias de Gestión Integrada de Galicia.

    RESULTADOS: Identificamos 232 casos de CMT en Galicia (142 familias). La prevalencia de CMT fue de 10 casos/100.000 habitantes. La prevalencia de CMT desmielinizante fue de 6 casos/100.000 habitantes y para CMT axonal 3 casos/100.000 habitantes. El 60% de los casos mostró una herencia autosómica dominante (AD) y un 35% una herencia autosómica recesiva (AR) o fueron casos esporádicos. La causa más frecuente de CMT fue CMT1A (57%). Otras causas de CMT identificadas fueron CMTX1 (9%), CMT1B (7%), CMT2A (6%) y CMT2K (6%). Las formas desmielinizantes de CMT se agruparon en CMT1A (75%), CMT1B (9.2%), CMT4G (4%) y CMT1D (4%). En CMT2 observamos una amplia heterogeneidad clínica y genética, resultando CMT2A (26%), CMT2K (26%), CMTX1 (26%), mutaciones en BSCL2 (13%) y CMT2T (5.3%) las causas más frecuentes. Alcanzamos el diagnóstico molecular en el 93% de CMT desmielinizante y en un 47.5% de CMT axonal.

    CONCLUSIONES: La epidemiología de CMT en Galicia muestra un patrón de distribución similar al observado en otras Comunidades Autónomas. Destacamos un elevado porcentaje de casos de herencia AR o casos esporádicos; elevado porcentaje de CMT1A, CMT1D, CMT2A, CMT2K, CMT2D y CMT2T.