Optimización de la inmunoterapia antitumoral con células CAR-T mediante el control de la expresión génica
- Autores: María Tristán Manzano
- Directores de la Tesis: Francisco Martín Molina (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Número de páginas: 250
- Tribunal Calificador de la Tesis: JA Pérez-Simón (presid.), Natalia Aptsiauri (secret.), Ignacio Jesús Molina Pineda de las Infantas (voc.), Paula Río Galdo (voc.), Ana Belén Pérez Oliva (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Granada
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
- Resumen
Con la intención de contribuir en la mejora de las estrategias de inmunoterapia, el objetivo principal de la presente tesis doctoral persigue mejorar la funcionalidad de las células CAR-T mediante la optimización de las herramientas de modificación genética que se utilizan para su generación. Así, nos planteamos la optimización y desarrollo de vectores lentivirales orientados a incrementar la seguridad y eficacia de las células CAR-T mediante el control de la expresión génica a través de dos abordajes diferentes, ya sea de forma endógena (regulado por el estado de activación de la propia célula T) o exógena (mediante la administración de doxiciclina). Los resultados obtenidos con el sistema LOP-Is2 determinan su potencial y versatilidad como herramienta para regular la expresión de diferentes transgenes en células T primarias humanas en un entorno clínico debido a la ausencia de transactivadores y a las bajas dosis de doxiciclina requeridas. Esto abre la puerta a explorar nuevas estrategias de inmunoterapia para poder expresar de forma controlada, nuevas moléculas proteicas que, por su toxicidad, no han podido considerarse para ser expresados por las células CAR-T o en otros tipos celulares como los linfocitos infiltrantes del tumor (TILs).
