Valor pronóstico de la proteína C reactiva como marcador asociado a inflamación sistémica en cirrosis hepática descompensada

• Autores: Ana Clemente Sánchez
• Directores de la Tesis: Rafael Bañares Cañizares (dir. tes.), Diego Rincón Rodríguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 179
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Antonio Álvarez-Sala Walther (presid.), Luis Alberto Menchén Viso (secret.), Agustín Albillos Martínez (voc.), Bruno Sangro Gómez Acebo (voc.), Valentín Cuervas Mons Martínez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La cirrosis hepática es una enfermedad compleja en cuya progresión juega un papel central la inflamación sistémica. Las escalas pronósticas comúnmente utilizadas, como el MELD (Model for End-Stage Liver disease), se basan en la estimación de la función hepática. La búsqueda de biomarcadores de inflamación con capacidad pronóstica en cirrosis, como la proteína C reactiva (PCR), ha suscitado un interés creciente. No obstante, los trabajos que han abordado esta cuestión cuentan con carencias metodológicas. Objetivos: 1) Creación de un índice pronóstico de mortalidad a 90 días que, además del MELD, incluya un marcador de inflamación, como la PCR. 2) Evaluación de su capacidad pronóstica y comparación con la de otros índices utilizados en práctica clínica. 3) Validación en una cohorte externa de similares características. Métodos: Se incluyeron 266 pacientes con cirrosis hepática agudamente descompensada y con una PCR en el momento del ingreso. Las variables predictivas de mortalidad a 90 días se emplearon para calcular una fórmula con la que obtener una puntuación de riesgo. Se identificaron dos puntos de corte para dicha puntuación (mayor sensibilidad y mayor especificidad) con el objetivo de discriminar entre pacientes con riesgo bajo, intermedio y elevado de muerte a 90 días, y se analizó la supervivencia de los grupos. Se determinó la capacidad predictiva del modelo mediante curvas ROC (Receiver Operating Characteristic), y se comparó con la de otros índices pronósticos (MELD, CLIF-C ADs y CLIF-C ACLFs). El modelo fue validado internamente mediante bootstrapping y externamente en una cohorte de 115 pacientes de similares características. Resultados: La mayor parte de los pacientes fueron hombres (76.7%) y la mediana de edad fue de 58 años (52- 69). Las etiologías predominantes fueron el abuso de alcohol (38.7%), infección viral (32.7%) y mixta por consumo de alcohol e infección viral (14.3%). La mediana de MELD fue de 12.7 puntos (8.05 ¿ 17.65) y la de PCR de 1.35 mg/dL (0.40 ¿ 3.52). Un total de 73 pacientes (27.4%) tenían carcinoma hepatocelular (CHC), mayoritariamente en estadios precoces o intermedios (70%). Cuarenta y nueve pacientes (18.4%) presentaban fallo hepático agudo sobre crónico al ingreso. Setenta y un pacientes (26.7%) fallecieron en los 90 días posteriores. Las variables predictivas independientes de mortalidad a 90 días fueron la edad, el CHC, la PCR y el MELD. La aplicación de la fórmula derivada de dichas variables [(Edad x 0.03) + (CHC x 0.92) + (PCR x 0.08) + (MELD x 0.11)] estratificó a los pacientes en tres grupos en función de los siguientes puntos de corte: puntuación menor de 3.30 (n = 94, 36.2%), entre 3.30 ¿ 4.37 (n=102, 39.2%) y superior o igual a 4.38 (n=64, 24.6%). El análisis de supervivencia mostró diferencias significativas en la mortalidad, discriminando entre pacientes con riesgo bajo (5.56%), intermedio (17.52%) y alto (61.15%), respectivamente (p < 0.0001). El área bajo la curva (AUC) del nuevo modelo, fue significativamente mejor que el del MELD (AUC 0.7976, IC 95% 0.7351-0.8602 Vs AUC 0.7297, IC 95% 0.6551-0.8042, respectivamente; p= 0.016), y no inferior al del CLIF-C ACLFs y CLIF-C ADs. Con respecto a la cohorte de validación externa, se observaron asimismo diferencias significativas en el riesgo de mortalidad a 90 días entre los grupos. El AUC del nuevo modelo en esta cohorte mostró una tendencia a la superioridad en su capacidad predictiva con respecto al MELD y similar capacidad predictiva en comparación con el CLIF-C ADs. Conclusiones: La PCR influye de modo independiente en el pronóstico de los pacientes con cirrosis descompensada y su combinación con otras variables relevantes en la evolución de la enfermedad (edad, MELD y CHC), mejora la estratificación del riesgo de mortalidad a 90 días. La aplicación en el momento del ingreso de una fórmula sencilla basada en este modelo, permite clasificar precozmente a los pacientes en tres categorías de acuerdo con su riesgo de mortalidad

  • English

    irrhosis is characterized by the development of histopathological and morphological changes that lead to the appearance of portal hypertension, liver failure, and the characteristic complications of the disease. There is increasing evidence focused on the role of systemic inflammation as a main pathophysiological mechanism involved in the development and progression of the disease. The most commonly used prognostic scores, such as MELD (Model for End-Stage Liver disease), are aimed at estimating the liver function. As a result of the relevance of systemic inflammation, there has been a growing interest in the search for surrogate prognostic biomarkers associated with this event, being the C-reactive protein (CRP) one of the most deeply explored. It has been suggested that CRP could play a prognostic role in different clinical scenarios across the disease spectrum...