Resumen de Estudio epidemiológico descriptivo y aspectos ético-legales del programa de detección y asesoramiento genético de la Comunidad de Madrid en la consulta de cáncer familiar de mama y ovario

Natalia Fernanda Pascual Gómez

• español

  El programa de detección y asesoramiento genético en cáncer familiar de la Comunidad de Madrid se elaboró en 2005 con el objeto de definir los criterios mínimos sobre actuaciones frente a las distintas modalidades tumorales y su manejo clínico. Con este estudio se busca mejorar el proceso de asesoramiento genético y actualizar el programa. Objetivos principales: identificar la presencia de variantes genéticas en genes BRCAX en un grupo de pacientes de la Comunidad de Madrid de alto riesgo clínico y afectas de cáncer de mama, así como determinar los problemas éticos y legales que plantea la información de los resultados obtenidos por secuenciación masiva. De manera secundaria, se pretende estudiar las características epidemiológicas de la población de estudio, el análisis y clasificación de variantes en BRCA1, BRCA2 y BRCAX, la búsqueda de asociaciones entre las variables descriptivas y las variantes causales detectadas, y valorar la influencia de los polimorfismos en el cálculo del riesgo. Se realiza un estudio observacional de 1059 pacientes remitidos a la consulta de cáncer familiar del Hospital Universitario de la Princesa por sospecha de cáncer de mama y ovario hereditario desde 2006-2017 en la Comunidad de Madrid. Un estudio experimental con 47 pacientes divididos en dos grupos según edad de diagnóstico, todas ellas casos índices con criterios clínicos de alto riesgo y afectas, que han resultado negativos para variantes causales en BRCA1 y BRCA2 con objeto de buscar un diagnóstico genético en otros genes BRCAX mediante secuenciación masiva. Se seleccionaron 30 polimorfismos de riesgo para cáncer de mama y se estudió su presencia en la muestra experimental calculando un score de riesgo poligénico. Retrospectivamente, se estimó la influencia de dicho score en la estimación del riesgo a lo largo de la vida. La población de estudio era equilibrada en casos índices y familiares. Las características del tumor más frecuentes fueron unilateral, ductal, y luminal A. El 18% de casos índices y familiares se les detectó variante genética patogénica o probablemente patogénica en BRCA1 y BRCA2. A un 70% de pacientes con riesgo alto no se les detectó variante genética patogénica en estos genes. Se detectó un 11,3% de variantes de significado desconocido, reduciéndose un 9,5% tras reclasificarlas. Se ha constatado la presencia de variantes patogénicas, o probablemente patogénicas, en genes BRCAX en el 12,8% de las pacientes del estudio experimental, pudiendo relacionar de manera evidente a la mitad de ellas con el fenotipo tumoral de estudio. Adicionalmente, se ha detectado un alto porcentaje de variantes de significado desconocido 34%. Se ha confirmado la mejora en la estimación del riesgo a lo largo de la vida con el efecto adicional del score que incrementó la estimación en prácticamente la totalidad de las pacientes. Por otro lado, el 63,8% de las pacientes obtuvieron un riesgo de cáncer por encima del 50%. La interpretación clínica de los resultados conlleva la modificación de las estrategias de manejo de pacientes y familiares que han obtenido un diagnóstico genético en genes BRCAX que se relacionan de manera evidente con la enfermedad de estudio. Con ello hemos discutido los principales aspectos éticos y legales derivados de la utilización de la secuenciación masiva, de la falta de oportunidad diagnóstica en la asistencia clínica ante la dificultad de estudios de estos otros genes, respecto a la comunicación de hallazgos incidentales y el papel del consentimiento informado o la comunicación de resultados en genes de moderada penetrancia y baja prevalencia sobre los que hay poca evidencia científica. El estudio de panel de genes de cáncer hereditario en nuestras pacientes, permite un diagnóstico genético evidente en el 6,8% y ofrece la posibilidad de estudio a los familiares a riesgo modificando las recomendaciones de seguimiento, tratamiento o actuaciones de reducción del riesgo

• English

  The detection and genetic counseling program in family cancer of the Community of Madrid was developed in 2005 in order to define the minimum criteria for actions against the different tumor phenotypes and their clinical management. In addition, it seeks to ensure early detection by analyzing the genetic predisposition, thus taking measures at an early stage of the disease where it has been shown that patients' survival is markedly increased. With this work we intend to improve the genetic counseling process, updating the program with recommendations aimed at a more personalized activity, and that arise from addressing the challenges, both ethical and legal, that appeared after the arrival of new generation sequencing...