Afectación global respiratoria en pacientes con el complejo esclerosis tuberosa

• Autores: Mª Antolina Gómez López
• Directores de la Tesis: Enrique García Luján (dir. tes.), Victoria Villena Garrido (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 315
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Puente Maestu (presid.), José Ignacio de Granda Orive (secret.), Francisco García Río (voc.), Rodolfo Álvarez Sala Walther (voc.), Julio Ancochea Bermúdez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Nefrología
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La afectación respiratoria en el complejo esclerosis tuberosa (CET) puede ser debida a dos patologías principalmente, la linfangioleiomiomatosis (LAM) y/o la hiperplasia micronodular neumocitaria multifocal (HMNM). La primera de ellas, con la presencia de quistes, se puede asociar al complejo en un 40%, siendo la causa más frecuente de fallecimiento en mujeres adultas. En cambio la HMNM, definida por la presencia de nódulos pulmonares (NP), con una prevalencia del 40-70%, posee una baja incidencia de afectación clínica o funcional significativa con un pronóstico favorable.

    No existen artículos donde se analicen en todos los subgrupos (LAM, HMNM, CET sin afectación pulmonar (CET sólo) y coexistiendo ambas patologías LAM-HMNM) la clínica respiratoria, las variables radiológicas, la función respiratoria y la afectación extrapulmonar. El objetivo principal es calcular las prevalencias de LAM e HMNM, así como la prevalencia de los subgrupos. Además de analizar las características clínicas respiratorias, variables radiológicas torácicas y las asociadas a las pruebas de función pulmonar en todos ellos. Así como conocer la afectación extrapulmonar en los subgrupos y comparar las variables clínicas respiratorias, radiológicas torácicas, de función pulmonar y la afectación extrapulmonar, entre pacientes con y sin quistes, con y sin NP y con afectación pulmonar y sin ella. Se trata de un estudio descriptivo en el que se incluyeron consecutivamente a pacientes CET del Hospital Universitario 12 de Octubre (HU12Oct). A todos se les realizó una entrevista, tomografía computarizada de tórax (TC) y pruebas de función respiratoria (PFR). Para el análisis de los resultados se utilizaron las pruebas estadísticas correspondientes considerándolos como significativos aquellos con un valor de p por debajo de 0,05. Se incluyeron a 22 pacientes (63,6% mujeres), con una mediana de edad de 41 años. El 41% presentaban síntomas respiratorios en grado leve. Se encontró alteración en la TC en un 73%, predominando la presencia de NP. Las PFR se encontraban alteradas en un 45% (la alteración en la pletismografía la más frecuente (36%)) y presentaban afectación extrapulmonar el 100% con afectación en el SNC y la piel (96%). La prevalencia de LAM fue del 36% (8 pacientes, 100% mujeres) con síntomas respiratorios leves el 62,5%, afectación de la difusión el 63%, 25% alteración del FEV1 y afectación del SNC, así como del riñón del 100%. La prevalencia de HMNM fue del 59% (13 pacientes, 7 mujeres) con síntomas respiratorios leves el 38%, pletismografía alterada el 46% y afectación dermatológica el 100%. La prevalencia de los subgrupos fue del 14% LAM sólo, 36% HMNM sólo, 23% LAM-HMNM, y 27% CET sólo. Las pacientes con LAM sólo, presentaron un 67% disnea MRC1, la mediana del número de quistes fue de 50 y el 68% presentaban PFR normales. La población HMNM sólo, presentó un 13% disnea MRC1, mediana del número de NP de 10 y el 50% con PFR normales. Las pacientes con LAM-HMNM presentaron un 40% disnea MRC1, la mediana del número de quistes fue de 20 y de NP 15, el 20% no presentaban alteración en las PFR. Los pacientes CET sólo, presentaron un 83% PFR normales y sólo se observó en un paciente asintomático, alteración en la pletismografía con atrapamiento discreto (VR 123%). En la comparación entre la población con y sin quistes destaca la presencia de mayor número de síntomas respiratorios (p 0,38) menor difusión (p 0,01) y menor FEV1, así como mayor afectación renal en el grupo con quistes (p 0,05). Entre la población con y sin NP se observó mayor número de pacientes con menor difusión (p 0,33), peor pletismografía (p 0,38) y epilépticos (p 0,39) en la población con NP y entre la población con y sin afectación pulmonar, la función pulmonar normal es mayor en pacientes sin afectación (p 0,16) con mayor debut neurológico para CET en aquellos con afectación pulmonar (p 0,12).

  • English

    Respiratory involvement in the tuberous sclerosis complex (TSC) may be due to two main pathologies, lymphangioleiomyomatosis (LAM) and / or multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia (MMPH). The first of these, with the presence of parenchymal cysts, can be associated in 40% of cases, predominantly in women and differentiating itself from the sporadic form in the hereditary character, a less aggressive clinical course and less severity in the pulmonary function tests. It is the most frequent cause of death in adult women with TSC with a 7-year reduction compared to TSC without LAM. On the other hand, MMPH, defined by the presence of pulmonary nodules (PN), with a prevalence of 40-70%, has a more equal affectation in gender, and has a low incidence of significant clinical or functional involvement in these patients with a favorable prognosis. In some studies, respiratory variables have been differentiated and compared between the groups of patients with LAM with those who did not, a study with patients with MMPH with those who did not (or somewhere both coexisted) however there are no articles comparing the clinical findings, extrapulmonary involvement and respiratory function among patients with exclusively LAM, MMPH, CET and both LAM-HMNM pathologies coexisting. OUTCOMES: Primary outcomes: I. Calculate the prevalences of LAM and HMNM in patients with TSC. II. Calculate the prevalence of the CET population with exclusively LAM (LAM only), exclusively HMNM (HMNM only), the population with both pathologies (LAM-HMNM) and without pulmonary involvemente (CET alone). III. Analyze the respiratory clinical characteristics, thoracic radiological variables and those associated with pulmonary function tests in LAM, HMNM, LAM only, HMNM only, LAM-HMNM and CET alone...