Regulación por hormona tiroidea de la expresión del gen NGFI-A en encéfalo durante el desarrollo papel de NGFI-A en la diferenciación neuronal
- Autores: Carlos Pipaón González
- Directores de la Tesis: Ana Pérez Castillo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1995
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Blázquez Fernández (presid.), Susana Alemany de la Peña (secret.), Pilar Santisteban Sanz (voc.), Margarita Fernández Martín (voc.), M. Josefa Toro Nozal (voc.)
- Materias:
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- Resumen
LA FALTA DE HORMONA TIROIDEA DURANTE EL PERIODO PERINATAL PROVOCA DAÑOS MUY GRAVES E IRREVERSIBLES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. ESTA HORMONA LLEVA A CABO SUS FUNCIONES A TRAVES DE UN RECEPTOR QUE ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION DEPENDIENTE DE LIGANDO. LA EXPRESION EN EL ENCEFALO DE UN GEN TEMPRANO CONOCIDO COMO NGFI-A/EGR-1 ES DEPENDIENTE DEL ESTADO TIROIDEO DURANTE EL DESARROLLO. LA RESPUESTA DE ESTE GEN A LA ADMINISTRACION DE T3 ES MUY RAPIDA: 1 HORA DESPUES DE LA ADMINISTRACION DE T3 A ANIMALES HIPOTIROIDEOS LOS NIVELES DE EXPRESION DE ESTE GEN SE INCREMENTAN SIGNIFICATIVAMENTE, LO CUAL SUGIERE UN EFECTO DIRECTO DE ESTA HORMONA SOBRE LOS NIVELES DE TRANSCRIPCION DE NGFI-A. EL EFECTO DE T3 SOBRE LA EXPRESION DEL GEN NGFI-A ES DIFERENTE SEGUN EL AREA ENCEFALICA ESTUDIADA Y LA EDAD DEL ANIMAL: EL ESTRIADO ES SENSIBLE AL ESTADO TIROIDEO EN TODAS LAS EDADES ESTUDIADAS, INCLUSO EN EDADES TAN TEMPRANAS COMO EL MISMO DIA DEL NACIMIENTO.
OTRAS REGIONES COMO EL GIRO DENTADO SON INSENSIBLES A LA HORMONA O BIEN VAN PERDIENDO PROGRESIVAMENTE SU RESPUESTA A T3 A MEDIDA QUE AVANZA EL DESARROLLO, COMO ES EL CASO DE LAS ZONAS CA1, CA2 Y CA3 DEL HIPOCAMPO Y LA CORTEZA PIRIFORME. EL CLONAJE Y POSTERIOR SECUENCIACION DE 1'3 KB DE LA ZONA 5' PROMOTORA DEL GEN NGFI-A, HA MOSTRADO VARIOS MOTIVOS SIMILARES A ELEMENTOS CONSENSO DE RESPUESTA A HORMONA TIROIDEA (TRE). SIN EMBARGO, ESTUDIOS DE TRANSFECCION EN CELULAS DE NEUROBLASTOMA N2A NO INDICAN REGULACION POR T3 Y SOLO SE OBSERVA UNA INDUCCION MODERADA POR DOS ISOFORMAS DEL RECEPTOR DE T3, ALFA 1 Y B1, PERO INDEPENDIENTE DE LA UNION DEL LIGANDO. ESTA FALTA DE RESPUESTA A T3 SE PODRIA DEBER A LA PRESENCIA DE SECUENCIAS ATENUADORAS DE LA ACCION DE ESTA HORMONA.
ESTUDIOS REALIZADOS CON OLIGONUCLEOTIDOS COMPLEMENTARIOS DEL MRNA-NGFI-A DEMUESTRAN QUE LA ADICION DE ESTOS A CELULAS DE NEUROBLASTOMA IMPIDE EL PROCESO DE NEURITOGENESIS Y LA REDISTRIBUCION DE LA PROTEINA ASOCIADA A MICROTUBULOS MAP1B QUE
