Estudio de los efectos de los extractos de punica granatum y theobroma cacao sobre un modelo de fotocarcinogénesis en ratones SKH-1

• Autores: Antonia María López-López
• Directores de la Tesis: Fabio Camacho Alonso (dir. tes.), Mariano Alberto Sánchez Siles (dir. tes.), Francisco José Gómez García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2020
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Martínez Díaz (presid.), Francisco Molina Miñano (secret.), Noemí Salazar Sánchez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Murcia
• Materias:
  • Demografía
    • Características de la población
      • Envejecimiento de la población
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen
  • español

    Introducción: El cáncer de piel no melanoma tiene una alta incidencia en la población mundial, y sus cifras aumentan cada año. Las radiaciones solares son la causa principal de este tipo de cáncer en humanos. Aunque la mayoría de estudios realizados sobre fotocarcinogénesis in vivo utilizan UVB como fuente de radiación, la RUVA también es carcinogénica a largo plazo.

    Objetivos: Los extractos de granada y cacao han sido utilizados desde los orígenes de la humanidad con fines medicinales. Algunas de sus propiedades han sido propuestas recientemente como eficaces en la prevención de la fotocarcinogénesis y el fotoenvejecimiento, pero no han sido probados en modelos in vivo utilizando RUVA, por lo que éste es el propósito de nuestro trabajo.

    Material y métodos: Utilizamos 27 ratones SKH-1/CRL hembras, que fueron divididos en tres grupos: Grupo 1 (control irradiado, n=9), Grupo 2 (ratones irradiados tratados con extracto de granada, n=9) y Grupo 3 (ratones irradiados tratados con extracto de cacao, n=9). Todos los animales fueron irradiados con la lámpara de bronceado cosmético Type HB 554/01/A que emite un 98,6% de UVA y un 1,4% UVB) 3 veces a la semana, durante una hora, con un total de 80 sesiones. Se realizó estudio macroscópico con la medida de áreas de lesión mediante análisis de imagen, así como estudio microscópico de la parte dorsal de la piel de los animales con Hematoxilina-Eosina para determinar el tipo y severidad de las lesiones, así como el estudio inmunohistoquímico con los marcadores PCNA, p53, MMP-9 y TIMP-1.

    Resultados: Hemos observado una menor presencia de lesiones macroscópicas en los animales tratados con PGE (p<0.001), menor incidencia de carcinomas escamosos invasores en ambos grupos tratados (p<0.001 en PGE y p<0.05 en CE), que además mostraban menor grado de proliferación celular que los del grupo control en el caso de PGE (p<0.001). Observamos mayor alteración de p53 en el grupo control que en los tratados (p<0.001 con PGE y p=0.05 con CE). No encontramos d.e.s entre los tres grupos respecto a TIMP-1 y MMP-9.

    Conclusión: De forma global, nuestros resultados sugieren que el tratamiento oral con extracto de granada y de cacao a ratones SKH-1 protege frente a la fotocarcinogénesis cutánea provocada por la irradiación UVA, sobre todo el primero de ellos.

  • English

    Introduction: Non-melanoma skin cancer (NMSC) has a high and increasing incidence all over the world. Solar radiation is the main aetiology for humans. Although most research into photocarcinogenesis uses UVB as a source of radiation, UVA is also carcinogenic in long term.

    Objectives: Pomegranate (PGE) and cocoa (CE) extracts have been used for medicinal purposes for time immemorial. Recently, it has been claimed that some of their properties may be an effective preventative measure against photocarcinogenesis and photoaging, but to date in vivo models have not been tested using RUVA, the objective of the present work.

    Materials and methods: We used 27 female SKH-1 / CRL mice, which were divided into three groups: Group 1 (irradiated control, n = 9), Group 2 (irradiated mice treated with pomegranate extract, n = 9) and Group 3 (irradiated treated mice with cocoa extract, n = 9). All animals were irradiated with the Type HB 554/01 / A cosmetic tanning lamp that emits 98.6% of UVA and 1.4% UVB) 3 times a week, for one hour, with a total of 80 sessions A macroscopic study was performed with the measurement of lesion areas by image analysis, as well as a microscopic study of the dorsal part of the skin of animals with Hematoxylin-Eosin to determine the type and severity of the lesions, as well as the immunohistochemical study with PCNA, p53, MMP-9 and TIMP-1 markers.

    Results: A lower incidence of lesions was observed in SKH-1 mice treated with PGE (p<0.001), and lower incidence of invasive squamous carcinoma in both treatment groups (p<0.001 for PGE and p<0.05 for CE); the PGE group also showed a lower level of cell proliferation than the control group (p<0.001). Significantly greater p53 alteration was observed in the control group than the treatment groups (p<0.001 for PGE and p=0.05 for CE). No significant differences were found in relation to TIMP-1 and MMP-9.

    Conclusions: Taken together, the results suggest that oral feeding of PGE and CE to SKH-1 mice affords substantial protection against the adverse effects of RUVA, especially PGE.