Xenobióticos y toxinas urémicas en la enfermedad renal crónica: Acumulación y efectos del bisfenol A y S. Uso de probióticos para la prevención de la acumulación de toxinas de origen intestinal.
- Autores: Alberto Ruiz Priego
- Directores de la Tesis: Emilio González Parra (dir. tes.), Sebastián Mas Fontao (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Número de páginas: 145
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Dueñas Laita (presid.), Concepción Peiró Vallejo (secret.), J.A. Herrero Calvo (voc.), David Martínez Hernández (voc.), Marta Ruiz Ortega (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacología y Fisiología por la Universidad Autónoma de Madrid
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
- español
L a E nfermedad Renal Crónica (ERC) es una enfermedad multifactorial . Existen diversos f actores que contribuyen a l a progresi ó n d e esta patología, c omo las toxinas urémicas, q ue pueden e ncontrarse incrementadas en los pacientes de ERC co m o consecuencia , por ejem plo, d e una disbiosis intestinal. Por otro lado, existen moléculas ubicuas en el am biente que pueden r esultar tó xi c as para los enfermos con ERC, en especial p ara aquellos que se encuentran en e stadios más a vanzados . Entre estas moléculas destaca el bisfen ol A (BPA) , l a cual s e acumula en el organismo d e estos pacientes debido a su elimin a ci ó n r enal. Actualmente, l a industria dispone de alternativas a esta molécula, como es el bisfenol S (BPS) , q ue, a pesar de ser e structuralmente similar al BPA , e s m ás termostable . No obstante, los e studios d e los posibles efectos del BPS en humanos son e scasos, e n especial en la ERC. Los estudios i n vitro e i n vivo s obre la exposici ó n a BPA c onfirman que es t a molécula es c apaz de acelerar la progresi ó n d e la enferm e dad renal a través d el incremento de l e strés oxidativo y d el bloqueo del flujo autofágico, f avoreciendo así procesos clave en el avance de la enfermedad como son la inflamaci ó n y fibrosis renal, retroalimentándose t odos los mecanismos entre sí. Tras o bser v ar la toxicidad del BPA, d ecidimos e valua r si el BPS era capaz de producir efectos similar e s a este . L os e nsayos i n vitro m ostraron que, a c oncentraciones equivalentes , el BPS no produce efectos citotóxicos o incrementos en el estrés o xidativo o inflamato rio en células epiteliales del tú bu l o proximal renal humano. Por otro lado, s e estudió el e f ecto de la hemodiálisis en las concentraciones plasmáticas de BPA y BPS en p acientes con ERC, en dos estudios de dise ñ o cruzado, uno agudo (1 semana) y otro crónico ( 3 m eses), utilizando diferentes dializadores s e gún s us membranas: polisulfona (contiene B P A y B PS) y polinefrona (sin BPA , p ero con BPS), donde después del período estimado en cada ensayo l os pacientes cambiaron de dializador para evaluar los efectos de c ada uno. Los niveles plasmáticos d e BPA y BPS e n los pacientes con ERC fueron muy superior e s a los de la población s ana, y los niveles de BPS fueron menores a los de BPA en ambos grupos. En r elació n a los e nsayos agudo y crónico, no se observaron diferenc i as en las concentraciones de BPA y BPS en f unció n d el dializador, aunque los dializadores d e polisulfona mostraron una mayor acumulación d e BPA comparando los dos estudios, a diferencia de las concentraciones de BPS que se m antuvieron estables en ambos es t udios y dializadores, indicando una acumulació n d e BPA en el organismo de los pacientes co n el dializador polisulfona dependiente del tiempo.
- English
Chronic Kidney Disease (CKD) is a multifactorial disease. There are several factors that contribute to the progression of this pathology, such as uremic toxins, which may be increased in CKD patients as a consequence, for example, of intestinal dysbiosis. On the other hand, there are ubiquitous environmental molecules that can be toxic to CKD patients, especially to those in more advanced stages. Among these molecules, bisphenol A (BPA) stands out, which accumulates in the body of these patients due to its renal elimination. Currently, the industry has alternatives to this molecule, such as bisphenol S (BPS), which, despite being structurally similar to BPA, is more heat stable. However, studies of the possible effects of BPS in humans are scarce, especially in CKD. In vitro and in vivo studies on exposure to BPA confirm that this molecule is capable of accelerating the progression of kidney disease through increased oxidative stress and blocking autophagic flow, thus favoring key processes in the progression of the disease such as inflammation and renal fibrosis, all the mechanisms feeding back each other. Once known BPA toxicity, we decided to evaluate whether BPS was capable of producing similar effects. In vitro tests showed that, at equivalent concentrations, BPS does not produce cytotoxic effects or increases in oxidative or inflammatory stress in epithelial cells of the human renal proximal tubule. On the other hand, the effect of hemodialysis on plasma concentrations of BPA and BPS in patients with CKD was studied in two crossover design studies, one acute (1 week) and the other chronic (3 months), using different dialyzers according to their membranes: polysulfone (contains BPA and BPS) and polynephron (without BPA, but with BPS), where after the estimated period in each trial the patients changed dialyzer to evaluate the effects of each. The plasma levels of BPA and BPS in the CKD patients were higher than those of the healthy population, and the levels of BPS were lower than those of BPA in both groups. In relation to the acute and chronic tests, no differences were observed in the concentrations of BPA and BPS depending on the dialyser, although the polysulfone dialyzers showed a greater accumulation of BPA when comparing the two studies, unlike the concentrations of BPS that were remained stable in both studies and dialyzers, indicating a time-dependent accumulation of BPA in the body of patients with the polysulfone dialyser.
- español
