Resumen de Control del ciclo celular y del desarrollo de tumores por las quinasas dependientes de ciclinas Cdk4 y Cdk6
El trabajo realizado ha estudiado en profundidad la función de dos proteínas reguladoras de la proliferación celular: las quinasas dependientes de ciclinas Cdk4 y Cdk6. Ambas proteínas habían sido caracterizadas ampliamente mediante sistemas in vitro y cultivos celulares. En esta Tesis se ha utilizado sin embargo modelos modificados genéticamente que portan mutaciones nulas (knock out) o activantes (knock in) en alguna de estas moléculas. De esta manera, el trabajo aquí expuesto muestra como ninguna de estas proteínas es necesaria para la progresión del ciclo celular o para la proliferación de fibroblastos aislados de los animales modificados genéticamente. Sin embargo, la desregulación activamente de una de estas moléculas, Cdk4 (mediante una mutación que impide que su actividad pueda ser eliminada por unos inhibidores del ciclo celular), ha mostrado de manera dramática cómo esta molécula presenta una actividad de gran importancia en el desarrollo de tumores. Así, la simple eliminación de esta inhibición provocan en las células en cultivo y en los ratones adultos una tremenda susceptibilidad al desarrollo de tumores.
Es interesante, además, el hecho de que el origen de estos tumores es muy variado sugiriendo la amplitud de este fenómeno. De hecho, se ha demostrado que esta mutación es capaz de provocar la susceptibilidad a determinados tumores que no se desarrollan espontáneamente como el melanoma. Este hecho es de especial relevancia dado el desconocimiento actual en los procesos moleculares que participan en el desarrollo de esta enfermedad de tan difícil control en pacientes humanos. En general, estos resultados tienen claras implicaciones en el entendimiento de la proliferación maligna que surge en los tejidos adultos y en el diseño de nuevas terapias contra estos procesos neoplásicos.
