Regulación de transcritos de proinsulina alternativos al pancreático en el desarrollo y sus implicaiones funcionales
- Autores: Alicia Mansilla Aparicio
- Directores de la Tesis: Catalina Hernández Sánchez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jorgina Satrústegui Gil-Delgado (presid.), Encarnación Martínez Salas (secret.), Amelia Nieto Martín (voc.), Virginio Enrique García Martínez (voc.), Ana Aranda Iriarte (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En estudios previos hemos demostrado expresión de proinsulina extrapancreática en el embrión de pollo desde gastrulación a organogénesis temprana, así como en la retina durante neurogénesis. En estos estadios el precursor de la insulina, la proinsulina, se mantiene sin procesar y actúa como factor de supervivencia, independientemente de la clásica función de la insulina en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa. Al caracterizar el mRNA para proinsulina en el embrión prepancreático hemos encontrado un transcrito que tiene la misma región codificante que el pancreático pero presenta una extensión de 32 nucleótidos en la región 5' no traducida, al que denominamos Pro1B. En experimentos de traducción en células en cultivo y en un sistema de reticulocitos hemos comprobado que el transcrito embrionario tiene muy reducida la traducción de proinsulina respecto al transcrito pancreático, por la presencia de dos upstream AUGs en la región 5' extendida.
Cuando se mutan estos AUG a AAG, se recuperan los niveles de traducción igualandose a los del mRNA pancreático. En el embrión de ratón y en el de pollo en estadios tempranos, existe además del mensajero Pro1B otro mensajero de proinsulina que no ha realizado el procesamiento del primer intrón (al que denominamos Pro1B1). Al menos en el caso del embrión de pollo, este mensajero se comporta como un mensajero maduro y no es retenido en el núcleo, aunque según los experimentos de traducción en células en cultivo y en reticulocitos de conejo, hemos comprobado que su capacidad de traducción a proinsulina está prácticamente bloqueada. La expresión del transcrito con intrón retenido esta regulada temporalmente, aumentando la expresión con el avance del desarrollo, y espacialmente; en la organogénesis temprana apenas se expresa en la vesícula óptica pero es el mayoritario en el corazón y la región presomítica.
La presencia de dos mens
