Empagliflozine improves myocardial fibrosis and diastolic function in a non-diabetic porcine model of ischaemic heart failure

• Autores: Álvaro García Ropero
• Directores de la Tesis: José Tuñón Fernández (dir. tes.), Juan José Badimón (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2020
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 219
• Títulos paralelos:
  • Empagliflozina mejora la fibrosis miocárdica y la función diastólica en un modelo porcino de insuficiencia cardíaca isquémica sin diabetes mellitus
• Tribunal Calificador de la Tesis: Alvaro Aceña Navarro (presid.), José Manuel Rubio Campal (secret.), Luís Rocha Lopes (voc.), Lorenzo López-Bescós (voc.), Konstantinos Savvatis (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Cardiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Introducción: la insuficiencia cardíaca (IC) está considerada como la enfermedad cardiovascular con mayor crecimiento a nivel mundial. Independientemente de la etiología, la respuesta común es una activación neurohormonal y un mayor estrés mecánico a nivel del músculo cardíaco, que finalmente se traduce en un remodelado adverso y en una disfunción contráctil. Interesantemente, la nueva terapia antidiabética con los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) ha demostrado una reducción significativa de las tasas de mortalidad en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Estos resultados se deben, en gran parte, a una reducción importante en el número de hospitalizaciones por descompensación de IC. Además, su efecto parece ser independiente de su actividad hipoglucemiante. Sin embargo, los mecanismos responsables de sus beneficios cardiovasculares no han sido aclarados y están aun siendo investigados.

    Objetivos: evaluar la hipótesis de que la terapia con empaglifozina (un inhibidor del receptor SGLT2) puede mejorar la contractilidad de los cardiomiocitos, concretamente la función diastólica del miocardio, mediante la disminución del remodelado adverso cardíaco.

    Material y métodos: se desarrolló un modelo de IC isquémica en cerdos no diabéticos, a través de la inducción de un infarto extenso de miocardio. Para ello, se ocluyó el segmento proximal de la arteria coronaria descendente anterior durante 2 horas. A continuación, los animales (n = 14) fueron aleatoriamente asignados a recibir terapia con empagliflozina o placebo, durante 2 meses. El remodelado adverso cardíaco se evaluó tras dos meses de seguimiento, mediante técnicas de histología y biología molecular (incluyendo tamaño de los cardiomiocitos y fibrosis intersticial). La función diastólica también se evaluó, mediante técnicas invasivas y no invasivas, al inicio del estudio y tras 2 meses de seguimiento.

    Resultados: tras conseguir un daño miocárdico similar entre los dos grupo mediante la inducción de un infarto extenso, el grupo que recibió empagliflozina presentó una disminución significativa del remodelado adverso ventricular tras dos meses de tratamiento, con una menor hipertrofia ventricular y menor tasa de fibrosis intersticial. Además, los parámetros invasivos y no invasivos de función diastólica también mejoraron en el grupo tratado con empagliflozin en comparación con el grupo control.

    Conclusión: la terapia con empagliflozina mitiga el remodelado adverso ventricular en un modelo porcino de insuficiencia cardíaca isquémica. Estos resultados parecen traducirse en una mejora de la función diastólica.