Biomarcadores de lesión cerebral, estrés oxidativo e inflamación en el traumatismo craneoencefálico grave y su modulación in vitro por administración de melatonina
- Autores: Laura González García
- Directores de la Tesis: Ana Rodríguez-Rodríguez (dir. tes.), Juan José Egea-Guerrero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Número de páginas: 160
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Miguel Guerrero Montavez (presid.), Antonio Carrillo-Vico (secret.), Manuel Quintana Díaz (voc.), M.D. Freire-Aragón (voc.), Soledad Pérez Sánchez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular, Biomedicina e Investigación Clínica por la Universidad de Sevilla
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
INTRODUCCIÓN E HIPÓTESIS La determinación de marcadores de lesión cerebral, estrés oxidativo e inflamación en sangre periférica constituye una herramienta con capacidad pronóstica a corto/medio plazo en los pacientes que sufren un TCE grave o potencialmente grave. A su vez, la producción in vitro de marcadores de estrés oxidativo e inflamación por parte de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de dichos pacientes puede regularse mediante la administración de melatonina (MLT).
OBJETIVOS El objetivo principal de este trabajo fue evaluar la utilidad de la determinación de diferentes marcadores clínicos y bioquímicos en la valoración del pronóstico en pacientes que sufren un TCE grave o potencialmente grave, así como valorar su modulación mediante una intervención in vitro sobre PBMCs tras la aplicación de MLT.
MATERIAL Y MÉTODOS Se llevó a cabo un primer estudio observacional, con seguimiento longitudinal y de carácter prospectivo en 74 pacientes para evaluar la utilidad de diferentes marcadores pronósticos de mortalidad en pacientes con TCE grave o potencialmente grave. Para ello se analizaron marcadores de lesión cerebral (S100B y NSE), estrés oxidativo (CAT y ApoE) y peroxidación lipídica (MDA) en muestras de sangre periférica extraídas en las primeras 6 horas desde el traumatismo, a las 24 y a las 48 horas.
Posteriormente, se realizó un segundo estudio observacional analítico, con seguimiento longitudinal y de carácter prospectivo en 35 pacientes para evaluar el papel de la MLT como fármaco modulador de la respuesta oxidativa e inflamatoria tras su administración in vitro sobre PBMCs de pacientes con TCE grave o potencialmente grave. Para ello se realizaron dos extracciones sanguíneas: en las primeras 48 horas de evolución, y en las siguientes 48 horas (hasta las 96 horas del traumatismo) para la determinación de biomarcadores de respuesta oxidativa (CAT, MDA, ApoE) e inflamatoria (IL-1β, IL-8 e IL-10) en sobrenadantes de cultivos de PBMCs con y sin intervención in vitro con MLT.
RESULTADOS Los biomarcadores S100B, CAT y ApoE se elevan de manera patológica a las 48 horas en aquellos pacientes que fallecen a corto y medio plazo. Además, los niveles de S100B y CAT a las 48 horas son buenos predictores de mortalidad. La edad también constituye un factor de riesgo en los pacientes que sufren un TCE, de manera que ésta junto con los niveles de S100B y CAT a las 24 horas, presentan una elevada capacidad predictora de mortalidad a corto y medio plazo tras un TCE grave.
La MLT ejerce un efecto modulador sobre la respuesta inflamatoria y la respuesta oxidativa en los sobrenadantes de cultivos de PBMCs de pacientes que sufren un TCE grave y/o potencialmente grave. En el primer caso provocando un aumento en la producción de IL-1β y un descenso de IL-10; y en el segundo caso produciendo un aumento de la CAT. También se observó que existe una correlación entre los niveles de CAT y ApoE en los sobrenadantes de cultivos de PBMCs de pacientes que sufren un TCE grave, lo que sugiere una implicación de ApoE en el efecto antioxidante desencadenado tras el TCE.
CONCLUSIÓN La cuantificación de S100B y CAT podría ser efectiva y de gran ayuda en la valoración de la gravedad y pronóstico de los pacientes con TCE grave. Acompañando esta valoración analítica junto con datos demográficos, clínicos y radiológicos que se pueden obtener de la anamnesis de estos pacientes, consideramos que se añadiría valor predictivo a la hora de evaluar el estado y evolución del paciente con TCE grave y/o potencialmente grave.
Debido al papel modulador que ejerce la MLT sobre la respuesta oxidativa e inflamatoria, consideramos que esta molécula podría aportar nuevas estrategias de tratamiento para el TCE; pudiendo ser utilizada en la optimización de las terapias y la minimización de las secuelas del TCE grave.
