Resumen de Él extrés oxidativo como mecanismo fisiopatológico de la retinopatía diabética. Tratamiento con ácido lipoico
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad que afecta al metabolismo de la glucosa y que conduce a una hiperglucemia crónica. La retinopatía diabética (RD) se produce como consecuencia de ésta, siendo la primera causa de ceguera en los países desarrollados. Se considera a la RD una enfermedad tanto vascular, ya que produce alteraciones en la microcirculación ocular, como una enfermedad neurodegenerativa, con atrofia de las células ganglionares y de la capa nuclear interna. Los mecanismos fisiopatológicos que conducen a estos cambios retinianos son múltiples, entre ellos el estrés oxidativo, el cual produce un aumento de la apoptosis celular mediante la alteración en la expresión de proteínas supresoras de la apoptosis celular (Bcl-2).
El ácido lipoico (AL) es un antioxidante natural, presente en el ser humano a través de la dieta, y actúa como co-enzima en reacciones mitocondriales y como antioxidante universal.
Los modelos de diabetes experimental en ratón han demostrado un aumento del estrés oxidativo de las células retinianas con alteración de los sistemas de defensa antioxidante. Los objetivos de esta tesis son: 1. Establecer el grado de alteración de los sistemas de defensa antioxidante (glutation y glutation peroxidasa) y la presencia de productos de la peroxidación lipídica (MDA) en el homogenado de ojo en un modelo de RD experimental en ratones, y el efecto del tratamiento con ácido lipoico.
2. Evaluar las alteraciones que se producen en el electrorretinograma en un modelo de RD experimental en ratones, y el efecto sobre las mismas del tratamiento con ácido lipoico.
3. Evaluar la expresión de mecanismos de defensa antiapoptóticos en las células de Müller de la retina en ratones diabéticos mediante el estudio de la proteína antiapoptótica Bcl-2, y el efecto del tratamiento con ácido lipoico.
4. Establecer la presencia de daño oxidativo en el DNA de las células retinianas de ratones diabétios, y el efecto antioxidante sobre el DNA nuclear del tratamiento con ácido lipoico versus.
5. Estudiar el grado de apoptosis de las células retinianas en ratones diabéticos, así como el efecto antiapoptótico del tratamiento con ácido lipoico.
El modelo de retinopatía diabética experimental en ratón mediante la inyección de aloxana es un modelo de fácil manejo y reproducible. El tratamiento con suplementos de AL en este modelo de RD experimental tiene efectos sobre el desarrollo de la microangiopatía y las alteraciones neuronales que se producen en la retina como consecuencia de la DM. Así pues, el AL disminuye los efectos del estrés oxidativo que se producen en la retina como consecuencia de la hiperglucemia crónica, evita el deterioro de la onda b del ERG que se produce en la RD y por lo tanto, mantiene la función retiniana en valores normales al menos en fases iniciales de la RD y finalmente, reduce el número de células retinianas apoptóticas que se producen en este modelo de RD experimental. Los resultados del tratamiento con AL en ratones DM en cuanto a factores de estrés oxidativo y apoptosis son similares a los obtenidos en modelos de RD en ratas, por lo que este modelo de RD sería un modelo válido para el estudio de la RD y los efectos del AL a nivel retiniano. Los estudios funcionales mediante la valoración de la onda b del ERG en ratones diabéticos y sus modificaciones con el tratamiento con AL no han sido previamente estudiados. Estudios con un mayor tiempo de duración y en otros modelos de RD experimental serían necesarios para comprobar que los efectos del AL sobre la retina se mantienen a largo plazo y además que el AL es eficaz
