Papel de la autofagia en la leucemia linfocítica crónica
- Autores: Juan Ramón Romero Macías
- Directores de la Tesis: Mª José Ruiz Hidalgo (codir. tes.), Ricardo Sánchez Prieto (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Oscar Fuster Lluch (presid.), María del Pilar Marcos Rabal (secret.), María José Terol Castera (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Castilla-La Mancha
- Materias:
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- Resumen
Valoración del flujo autofágico (medido mediante lipidación de LC3 y niveles de p62, ambos por Western Blot) de células mononucleares de pacientes con leucemia linfocítica crónica, y correlación con parámetros clínicos y analíticos.
Conclusiones: • Es factible determinar las proteínas p62 y las formas lipidada y no lipidada de LC3 mediante Western Blot en células mononucleares de la sangre periférica de voluntarios sanos y de pacientes con LLC-B.
• Es factible determinar por RT-PCR el RNA de p62 en las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios sanos y de pacientes con LLC-B, y los resultados están avalados por la determinación paralela del RNAm de Bcl-2.
• A efectos de interpretar el flujo autofágico mediante la determinación por Western Blot de LC3-I, LC3-II y p62, las muestras de sangre periférica no requieren condiciones especiales de almacenamiento si se procesan hasta 8 horas después de su extracción.
• La alteración del flujo autofágico de las células mononucleares de los pacientes con LLC-B, con respecto a las de voluntarios sanos, es compatible con un bloqueo de la AF. Esta conclusión se infiere de los niveles de la proteína p62 (que no se deben a un aumento de su expresión génica, como lo demuestra la ausencia de correlación entre los niveles de proteína y los del RNA que la codifica), y de la tasa de lipidación de LC3.
• La alteración del flujo autofágico de las células mononucleares de sangre periférica de los pacientes con LLC-B, con respecto del que presentan las de voluntarios sanos, se asocia significativamente a una mayor linfocitosis y a un mayor porcentaje de linfocitos tumorales en la muestra. De lo que se puede deducir que el patrón autofágico de los linfocitos de la LLC-B es el bloqueado.
• Sin embargo, existe en nuestra muestra un grupo de pacientes con linfocitosis elevada y ausencia de bloqueo en la AF, lo que permite diferenciar dos grupos de pacientes en lo que al bloqueo del flujo autofágico se refiere. No se han logrado correlacionar los grupos con ninguna de las características clínicas y parámetros pronóstico estudiados.
• Finalmente, nuestros hallazgos sugieren que la AF puede estar relacionada con la génesis de la LLC-B. No podemos establecer su valor pronóstico o su implicación clínica, probablemente debido al escaso número de casos estudiados.
