Participación de los linfocitos t cd4+ cd28- en la patogenia de la esclerosis múltiple

• Autores: Maria Jesus Pinto Medel
• Directores de la Tesis: Óscar Fernández Fernández (dir. tes.), Laura Leyva Fernández (dir. tes.), Eduardo R. Bejarano (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fuencisla Matesanz del Barrio (presid.), Julia Béjar Alvarado (secret.), Victoria Eugenia Fernández Sánchez (voc.), David Otaegui Bichot (voc.), Lina Mayorga Mayorga (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
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• Resumen

  • La EM es una enfermedad presumiblemente autoinmune, caracterizada por inflamación, desmielinización y daño axonal; en su patogenia tienen un papel central los linfocitos T, iniciando y potenciando la propagación de la enfermedad.

    En esta tesis se planteó la caracterización fenotípica de las células T CD4 que participan en la patogenia de la EM y para ello se caracterizó fenotípicamente, analizado la expresión de marcadores de activación, regulación inmune, apoptosis, moléculas de adhesión, típicos de células NK, las subpoblaciones celulares T CD4 +CD28- y T CD4+ CD28+ de sangre periférica, tanto en pacientes con EM como en sujetos sanos y se caracterizó la producción de citoquinas y marcadores de citotoxicidad en ambas subpoblaciones. Además también se quiso valorar el efecto inmunomodulador del primer año de tratamiento con IFN-ß sobre la expresión de todas los moléculas analizadas en el estudio transversal en ambas subpoblaciones celulares. Y por último se quiso demostrar, in vitro, que esta subpobladón celular T CD4+CD28-, a pesar de ser considerada como inmunológicamente senescente mantiene su capacidad proliferativa frente a antígenos de la mielina.

    La suma de todos los hallazgos obtenidos en esta tesis sugiere que la subpobladón T CD4+CD28- está participando activamente en los mecanismos patogénicos subyacentes en la Esclerosis Múltiple y que el tratamiento inmunomodulador con IFN-B sólo es capaz de disminuir transitoriamente su estado de activación y de forma continua la expresión de CD57 y la capacidad de síntesis de citoquinas proinflamatorias (promoviendo la producción de IL4), pero no es capaz de modular a la baja de forma permanente la expresión del resto de los marcadores adquiridos por esta subpoblación