Estudio estructural y funcional de la alfa-1,3-galactosil-transferasa, un enzima clave en la biosíntesis de xenoantígenos
- Autores: Ana Monegal
- Directores de la Tesis: Antoni Planas (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Ramon Llull ( España ) en 2004
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Santi Nonell Marrugat (presid.), Francesc Broto Puig (secret.), Vicent Bulone (voc.), Carles Ferrer Joan (voc.), Jesús Jiménez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las glicosiltransferasas son los enzimas responsables de la biosíntesis de glicoconjugados. Sus implicaciones en biomedicina las ha convertido en dianas muy atractivas para estudios estructura-función. La -1,3-galactosiltransferasa, objeto de la presente tesis, es la responsable de la síntesis del disacárido terminal Gal 1,3Gal-, el antígeno mayoritario en el xenotransplante.
En la actualidad, la disponibilidad de órganos humanos para transplantes supone un grave problema dada la creciente demanda de órganos y la escasez de donantes. El xenotransplante, o transplante de órganos animales a humanos, podría ser una solución transitoria a este problema. Sin embargo, el mayor inconveniente del xenotransplante es el rechazo hiperagudo causado por la respuesta del sistema inmunitario a antígenos específicos de los tejidos animales. El antígeno mayoritario es el epítopo Gal o xenoantígeno, que se expresa abundantemente en la superficie de las células endoteliales de todos los mamíferos, excepto los humanos y los monos del viejo mundo.
El epítopo Gal es producido por el enzima -1,3-galactosiltransferasa ( 3GT). Se han propuesto diferentes estrategias para evitar el rechazo hiperagudo: a) manipulación genética de los animales donantes (cerdos), para que produzcan órganos que no expresen el epítopo, b) neutralización de los anticuerpos naturales humanos con estructuras sintéticas que contengan el epítopo, c) eliminación de los anticuerpos previo al transplante, d) bloqueo del substrato aceptor por sobreexpresión de otras glicosiltransferasas en el animal donante, y e) inhibición de la actividad enzimática 3GT en el tejido a transplantar.
El objetivo de este trabajo es la caracterización molecular de la 3GT bovina. La investigación se centra en el estudio estructura-función de su mecanismo catalítico, utilizando ingeniería de proteínas y técnicas de enzimología. Con esta finalidad se clonó el dominio cata
