The role of adult stem cells in tumor formation

• Autores: Eric Vázquez Ferrer
• Directores de la Tesis: Tomoaki Hishida (dir. tes.), Juan Carlos Izpisúa Belmonte (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Núria Montserrat Pulido (presid.), Eusebio Perdiguero Santamaría (secret.), Antoni Castells (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
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• Resumen

  • Es bien sabido que la acumulación progresiva de mutaciones genéticas en proto-oncogenes y en genes supresores de tumores inducen cáncer. No obstante, los mecanismos moleculares que conducen al inicio de los tumores son inciertos todavía. Estudios recientes muestran que existen vulnerabilidades específicas celulares y de tejidos en cuanto a los estímulos oncogénicos. Mutaciones en las células madre adultas o en células progenitoras han sido propuestas como posibles mecanismos de formación de células tumorales iniciadoras de tumores. En este estudio, hemos querido identificar las células madre adultas o células progenitoras que son más susceptibles a las mutaciones oncogénicas. La expresión de diferentes estímulos oncogénicos (el oncogén KrasG12D, la eliminación de p53, la sobreexpresión de Myc) en células madre adultas Sox2 positivas promueve un fenotipo hiperplásico. Este fenómeno solamente lo observamos en el estómago y en el esófago, a pesar de la existencia de células madre adultas Sox2 positivas en muchos otros órganos del cuerpo. Estas observaciones apuntan a que las células más vulnerables a los estímulos oncogénicos son las células epiteliales del tracto digestivo superior. Además, también observamos roles distintos para cada uno de los estímulos oncogénicos en la progresión del cáncer. El oncogén KrasG12D, pero no la eliminación de p53, por ejemplo, es suficiente para el inicio del tumor, mientras que p53 se encuentra involucrado en el fenotipo invasivo. También, la sobreexpresión de Myc no solamente induce hiperplasia en el estómago y en el esófago, sino que también forma en el estómago glandular adenocarcinomas metastásicos con capacidad de trasplante, sugiriendo que las células Sox2 positivas podrían ser las células iniciadoras de tumores en los canceres gástricos. En resumen, nuestros resultados abren nuevas vías de investigación para una mejor comprensión de la iniciación y progresión de los tumores.