Mecanismos de protección y/o reparación vascular en diferentes escenarios de hipertensión
- Autores: Rocío Muñoz-Hernández
- Directores de la Tesis: Rafael Moreno (dir. tes.), José Villar Ortiz (dir. tes.), María Luisa Miranda Guisado (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Grilo-Reina (presid.), Francisco Murillo Cabeza (secret.), Pablo Stiefel (voc.), Francisco Leyva (voc.), Fernando de la Cuesta Marina (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las enfermedades cardiovasculares constituye la mayor causa de mortalidad a nivel mundial. Más de diecisiete millones de personas murieron en 2011 por esta causa lo que representa el 30% de las mortalidad mundial; se prevé que estas cifras continúen aumentando y que las enfermedades vasculares sigan siendo la principal causa de muerte en todo el mundo.
La enfermedad cardiovascular y sus patologías satélites como la hipertensión arterial, la obesidad, la diabetes mellitus y la hipercolesterolemia tienen un nexo común en su patogenia que es la disfunción endotelial. Aunque la etiopatogenia de estas enfermedades cardiovasculares es multifactorial y es producto de la interacción entre varios elementos genéticos, fisiológicos y ambientales la alteración del endotelio es uno de los mecanismos que subyace en todas estas enfermedades ya que existe en ellas una disfunción universal de la intima vascular que dará lugar a cambios funcionales y anatómicos en toda la pared vascular.
La búsqueda de factores que contribuyan a la protección y/o reparación del endotelio se ha convertido en una línea de investigación de primer orden en las últimas décadas ya que la disfunción endotelial constituye el inicio del proceso ateroesclerótico condicionado por los factores de riesgo vascular como es el caso de la hipertensión arterial. El estudio de la disfunción endotelial, los mecanismos que pudieran proteger frente a esa disfunción y las formas por la cual se repara el endotelio dañado puede abarcarse desde numerosos puntos de vista, ya que existen muchos factores que podrían estar interviniendo en este proceso.
Es bien conocido el efecto de la dieta alimenticia en la aparición y progresión de estas enfermedades y también el efecto beneficioso de la Dieta Mediterránea en el control de distintas enfermedades metabólicas.
Por otra parte, en los últimos años se ha sugerido que la ausencia de células progenitoras endoteliales en el torrente sanguíneo constituye un factor de riesgo en el desarrollo de enfermedades vasculares. Numerosas evidencias demuestran el papel de estas células progenitoras endoteliales en la homeostasis endotelial y en su reparación.
En esta Tesis Doctoral hemos estudiado, de un lado, el efecto de una dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva virgen extra rico en polifenoles sobre la disfunción endotelial en una población de mujeres hipertensas. Para ello seleccionamos una población de 24 mujeres jóvenes con tensión arterial sistémica normal- alta o hipertensión arterial esencial de grado I. Estas mujeres siguieron una dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva rico o pobre en polifenoles siguiendo un diseño aleatorizado y cruzado, según el cual la mitad de las mujeres de estudio empezaban tomando durante dos meses la dieta mediterránea suplementada con el aceite de oliva rico en polifenoles y posteriormente otros dos meses la dieta pobre en polifenoles y la otra mitad al contrario.
El hallazgo más importante fue una reducción significativa de los niveles de presión arterial sistémica sistólica y diastólica, tras dos meses de adherencia a la dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva virgen rico en polifenoles, cuando lo comparamos con los mismos pacientes en el periodo en el cual se seguía la dieta mediterránea suplementada con el mismo aceite de oliva virgen pero sin polifenoles.
Además observamos una mejora de la función endotelial medida por flujimetría de láser doppler , por una menor concentración de marcadores solubles en plasma tales como PCRus, LDLox, ADMA y por un aumento de ON tras la ingesta del aceite de oliva virgen rico en polifenoles. (Olive Oil Polyphenols Decrease Blood Pressure and Improve Endothelial Function in Young Women with Mild Hypertension. American Journal of Hypertension (2012); 25(12); 1299-1304.) Por otro lado, en la presente Tesis Doctoral Analizamos la biología de las células progenitoras endoteliales formadoras de colonias (ECFCs) en cordón umbilical de una población control con embarazos no patológicos. Para ello analizamos los niveles de ECFCs en el cordón umbilical en una población de 27 mujeres no obesas y con embarazos no patológicos. Describimos por primera vez una correlación entre el índice de masa corporal materno previo al embarazo, y el número de ECFCs en cordón umbilical. Esta correlación se mantuvo significativa cuando la comparamos con el IMC al final del embarazo y el IMC seis meses después del parto. Esta correlación fue independiente de otros factores obstétricos examinados. Cabe destacar que esta correlación no iba asociada a una alteración fenotípica ni funcional de estas células progenitoras. (Maternal Body-Mass Index and Cord Blood Circulating Endothelial ColonyForming Cells. Journal of Pediatric. In press) Una vez analizados los niveles basales de ECFCs en una población control y haber estudiado los factores obstétricos que pudieran estar influenciando el número y la funcionalidad de las ECFCs quisimos evaluar el comportamiento de esta población de células progenitoras endoteliales en la patología de la preeclampsia. Para ello seleccionamos una población de 15 mujeres que sufrieron preeclampsia en el embarazo.
Concluimos que el número de ECFCs estaba disminuido y que presentaban un retraso en el tiempo de aparición en el cultivo cuando lo comparábamos con una población de 35 mujeres embarazadas sanas. Estas células presentaban el fenotipo, la habilidad clonogénica y todas las características funcionales analizadas in vivo e in vitro característica de las ECFCs, sin diferir significativamente de la población control sana. ¿Preeclampsia reduces neonatal endothelial colony forming cells number¿. (En revisión)
