Resumen de Prevención de la artrosis con el 6-Shogaol en un modelo por inestabilidad en ratones mediante un bloqueo pleiotrópico de la señalización inmune innata
La artrosis (OA) es una enfermedad articular incapacitante, que sufren alrededor de 250 millones de personas en el mundo, con una mayor incidencia en los países desarrollados. Además, la prolongación de la vida media de la población inducirá un aumento en el número de casos. La OA puede afectar a cualquier articulación diartrodial, aunque la rodilla es la más frecuente. La sobrecarga mecánica produce una destrucción progresiva del cartílago articular (CA) mediada por la activación de los mecanismos de la inmunidad innata, fundamentalmente un incremento de la actividad de los TLRs (receptores tipo Toll), acompañada de una desdiferenciación fenotípica condrocitaria. Estas células, adquieren un fenotipo denominado hypertrophic-like, con un perfil molecular similar al de los condrocitos hipertróficos de la placa de crecimiento. Sin embargo, no se conocen bien las características histológicas de estas células, su distribución en el CA, ni su posible utilización como biomarcador de gravedad del daño tisular. Nuestros resultados muestran que hay un incremento del tamaño medio de los condrocitos en OA, extendido a lo largo de todas las capas del cartílago artrósico y asociado a una mayor expresión de las proteínas relacionadas con la hipertrofia condrocitaria. También, demostramos la existencia de una relación directa entre el tamaño de los condrocitos, y la gravedad de la enfermedad. Por tanto, un sistema escalado de valoración del volumen condrocitario podría ser útil para caracterizar histológicamente la gravedad de la OA.
Por otro lado, la OA es una enfermedad huérfana de tratamientos que puedan mejorar su curso natural. La terapia actual farmacológica está exclusivamente dirigida al control sintomático del dolor y la inflamación. Trabajos previos en el laboratorio mostraron que el 6-shogaol (6S), una molécula natural derivada del jengibre ejerce un efecto antiinflamatorio en los condrocitos, bloqueando la vía de señalización de los TLRs. En esta tesis, hemos confirmado in vivo, que el 6S previene sustancialmente la progresión de la OA en un modelo experimental en ratón. Además, este tratamiento normaliza la hipertrofia condrocitaria con una disminución del tamaño del condrocito. También hemos observado un efecto antiinflamatorio de la molécula, tanto in vivo como in vitro, con un bloqueo sustancial de la formación del mydosoma así como de la fosforilación de la MAPK quinasa ERK1/2. Los resultados de la experimentación que conforman la presente Tesis ofrecen una nueva opción terapéutica para el tratamiento de la OA humana, además de la validación del tamaño condrocitario como un resultado tisular de respuesta terapéutica.
