Fenilcetonuria análisis genético de la hiperfenilalaninemia benigna y efecto de mutaciones en la proteína fenilalanina hidroxilasa
- Autores: Alejandra Gámez Abascal
- Directores de la Tesis: Ana Belén González Pérez (dir. tes.), Lourdes Ruiz Desviat (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesus Vazquez Cobos (secret.), Jorgina Satrústegui Gil-Delgado (voc.), Santiago Rodríguez de Córdoba (voc.), Carlos Moreno Gómez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad genética humana que se transmite con carácter autosomico recesivo causada por una deficiencia en la enzima fenilalanina hidroxilasa hepatica (PAH) que cataliza la hidroxilación del aminoácido esencial fenilalanina a tirosina en presencia de tetrahidrobiopterina y oxígeno. La disfunción de esta enzima, limitante en el metabolismo de la fenilalanina, causa hiperfenilalanina. Las manifestaciones clinicas de la enfermedad han permitido establecer cuatro grupos fenotipicos en funcion de los niveles de fenilalanina en plasma en el momento del diagnostico y de la tolerancia a la fenilalanina de la dieta. Estos grupos son: PKU severo, PKU moderado, PKU suave y HPA. La manifestación clinica más suave de la enfermedad, denominada hiperfenilalaninemia suave o benigna (HPA), se caracteriza porque los pacientes no requieren tratamiento dietético aunque es necesario un correcto seguimiento clínico en determinadas situaciones como el embarazo, con el fin de prevenir el síndrome de hiperfenilalaninemia materna que produce daños irreversibles en el feto. El objetivo principal de este trabajo fue el de profundizar en la correlacón genotipo-fenotipo en PKU con objeto de ampliar el conocimiento de esta enfermedad genetica.
Para ello, se realizo por un lado la caracterización genotipica de pacientes con el fenotipo HPA mediante analisis molecular y por otro, se examinó el efecto de determinadas mutaciones causantes de PKU en la estructura y función de la proteina PAH. El estudio de las bases moleculares del fenotipo HPA en la población española se llevó a cabo mediante el empleo de la tecica de Broad range DGGE(electroforesis en geles con gradiente de desnaturalizacion) en combinacion con la tecnica de secundación directa permitiendo determinar el genotipo del 92,5% de los alelos analizados. El analsis molecular de 93 pacientes HPA españoles nos permitió identificar 68 genotipos distintos causantes
