Activación proteolítica del factor de transcripción PacC

• Autores: Eliecer Díez Hernández
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel Peñalva Soto (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos López Otín (presid.), José Pérez Martín (secret.), Javier Paz Ares (voc.), José Berenguer Carlos (voc.), Ernesto Sánchez-Herrero Arbide (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • El factor de transcripción PacC regula la expresión genérica en función del pH ambiental en el hongo Aspergillus nidulans. PacC se activa por procesamiento proteolítico en el entorno del residuo 253 en respuesta al pH ambiental alcalino, para cuya transducción es necesaria la funcionalidad de la ruta de transducción integrada por los genes pal. Los resultados descritos en esta tesis demuestran que el procesamiento de PacC es un proceso que requiere, al menos, dos cortes en otros tantos putos de la proteina. Cada uno de estos dos cortes es debido a una proteasa distinta: la protasa determinativa es responsable de una corte en la región carboxilo terminal de PacC y la proteasa procesativa corta en torno al residuo 253 para generar la forma procesada. Los requerimientos de PacC y la proteasa procesativa corta en torno al residuo 253 para generar la forma procesada. Los requerimientos de PacC necesarios para que las dos proteadas corten son diferentes. Asi, la proteasa determinativa parece reconocer especificamente un punto de corte situado en la region 485-511 y no requiere la presencia de la region 169-234 de PacC. El corte de la proteasa determinativa está regulado positivamente por la señal del pH ambiental. Proponemos que la función de este primer corte seria la de eliminar de forma irreversible las interacciones entre la región carboxilo terminal de PacC y otras regiones interactivas situadas corriente arriba que mantienen la conformacion cerrada de la proteina, en respuesta a la señal pal. El corte de la proteasa procesativa, que esta conservada en S.crevisiae, solo puede suceder si PacC está en la corformación abierta. Sin embargo, la transición de la conformación cerrada de PacC a la conformación abierta no es suficiente para que el procesamiento suceda.

    El reconocimiento del punto de corte es un proceso multifactorial. Por una parte, es necesario la región comprendida entre los residuos 169 y 234. Esta región forma