Nuevos sistemas de empaquetamiento de vectores retrovirales para terapia génica

• Autores: Fernando Martín Gordillo
• Directores de la Tesis: Antonio Talavera (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1998
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Daniel Grinberg Vaisman (secret.), Balbino Jose Alarcon Sanchez (voc.), Juan Antonio Bueren Roncero (voc.), Salvador Francisco Aliño Pellicer (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Virología
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• Resumen

  • 1. Se construyó una línea de empaquetamiento estable de vectores retrovirales con tropismo por células CD4+, mediante la quimereris de la proteína de la envuelta del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y las proteínas gag-pol del virus de la leucemia murina de ratón (MLV). Este sistema de empaquetamiento no funcionó debido a la exclusión estérica de la proteína de la envuelta de HIV de partículas de MLV, lo que las hacía no infectivas.

    2. Se diseñó un sistema de empaquetamiento transitorio desprovisto de integrasa basado en MLV. Este sistema permite la formación de partículas virales recombinantes capaces de completar la retrotranscripción y entrada en el núcleo de la célula huésped. Esta situación es idónea para optimizar la interacción de los DNAS homólogos viral y celular.

    3. Se diseñó un sistema de empaquetamiento transitorio basado en MLV para que las partículas virales producidas sean capaces de infectar células que no se dividen. Dicho sistema permite la formación de partículas virales infectivas que son capaces de transducir tanto células en crecimiento logarítmico como células activadas en reposo.