Perfil farmacocinetico del diacepam en rata: influencia de una alteracion hepatica inducida

• Autores: Juan Miguel Díaz García
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1990
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Félix Álvarez de la Vega (presid.), Josep Domènech Berrozpe (secret.), M. Pilar Ygartua Ayerra (voc.), Joaquín Moreno Dalmau (voc.), Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
    • Farmacología
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • El objetivo de este estudio era comparar la farmacocinetica del diacepam en ratas sanas y ratas a las que se les habia inducido una cirrosis hepatica con tetracloruro de carbono, tras la administracion del farmaco por las vias intravenosa y oral a una dosis de 4 mg/kg. Cuando los animales fueron tratados con este agente hepatotoxico, se observo una prolongacion significativa de la semivida biologica del diacepam en plasma, probablemente debido mas a un aumento en el volumen de distribucion del farmaco que a una disminucion en el valor del aclaramineto plasmatico. Los resultados de este trabajo confirman, por otra parte, que el diacepam es altamente extraido por el higado de la rata. Este parametro no se ve afectado por el agente hepatotoxico, pero probablemente exista una saturacion de la actividad enzimatica a nivel del higado cuando el diacepam se administra por via oral, a la dosis utilizada en este estudio. El diacepam se une en un porcentaje muy elevado a las proteinas del plasma tanto en ratas normales como cirroticas, aunque en este ultimo caso, se observa un aumento significativo en la fraccion del farmaco libre en plasma. El tratamiento con tetracloruro de carbono a ratas sanas no conduce a cambios en la distribucion de diacepam a los eritrocitos. El unico metabolito detectado en plasma de rata fue el desmetildiacepam. La farmacocinetica de este no parece ser alterada por la induccion de la cirrosis hepatica con tetracloruro de carbono en la rata.